2012年3月27日

参议院委员会关于2013财年预算要求的证词

证人出现在劳动,卫生,卫生,教育及相关机构的参议院拨款小组委员会上

弗朗西斯·科林斯(Francis S.Collins),医学博士
国立卫生研究院所长
伴随着:

Anthony S.Fauci,医学博士
国立过敏与传染病研究所所长

理查德·霍德斯(Richard J.Hodes),医学博士
国家老龄研究所所长

托马斯·R·因塞尔
国立精神卫生研究所所长
国家转化科学促进中心代理主任

格里芬·P·罗杰斯医学博士
国立糖尿病与消化及肾脏疾病研究所所长

Harold E.Varmus,医学博士
国家癌症研究所所长

美国国立卫生研究院的使命

早上好,小组委员会主席和尊敬的成员。我是Francis S. Collins,医学博士,现任美国国立卫生研究院(NIH)所长。我有美国过敏和传染病研究所所长Anthony S. Fauci,医学博士;美国国家老龄研究所所长Richard J. Hodes,医学博士;汤玛士

国家心理健康研究所(NIMH)主任,医学博士R.因塞尔(R. Insel)和新成立的国家转化科学促进中心(NCATS)的代理主任;国立糖尿病,消化与肾脏疾病研究所所长格里芬·P·罗杰斯(Griffin P.和美国国家癌症研究所所长Harold E. Varmus,医学博士。

非常荣幸能在今天出现在您面前,提出政府对NIH的2013财年预算要求。

首先,我要感谢你们每个人对NIH的一贯支持,该使命是寻求有关生命系统本质的基础知识,并以增进人类健康,延长寿命,减少疾病和残疾的痛苦的方式加以应用。我尤其要感谢小组委员会在2012财年的拨款过程中给予的支持,为NIH的最终拨款306.2亿美元以及建立NCATS的拨款。

作为世界上最大的生物医学研究支持者,NIH一直是数十年来取得进步的推动力,这些进步已经改善了美国乃至全世界人民的健康。

NIH的基础研究和转化进展推动了疾病的诊断,治疗和预防方面的革命。美国国立卫生研究院(NIH)资助的生物医学研究预防了人类无法估量的痛苦,并且还产生了经济利益,这要归功于

美国公民的寿命更长,更健康,更有生产力。这些好处包括:在最近半个世纪中,冠心病和中风的死亡率降低了近70%;有效的预防和治疗艾滋病毒/艾滋病的干预措施,使我们可以掌握无艾滋病的一代;在过去的三十年中,美国老年人的年龄标准化慢性残疾患病率下降了近30%;在20年中婴儿死亡率下降40%,对早产儿和低体重儿进行更好的治疗可提高婴儿的存活率,预防脑瘫和改善发育结果;以及150多种FDA批准的药物和疫苗,或现有药物的新用途。 1

政府2013财年NIH的预算申请为308.6亿美元,与2012财年的总体计划水平相同。这项拟议拨款将使我们能够激发创新,并在医学领域非凡的前景方面进行投资。我们还将明智地投资这些资源,以鼓励一支充满朝气的员工队伍,为应对重大的科学和健康挑战做好准备。

在政府2013财年预算中,我们将继续保护和增加研究项目补助金(RPG),这是NIH为研究人员发起的研究提供的基本资金机制。 NIH预计在2013财年支持约9,415款新的和竞争性的RPG,比2012财年的估算增加672项,平均成本约为$ 431,000。 2013财年,预计RPG总数将达到35,888。

为了最大程度地提高研究人员启动的赠款的资金,并继续为首次研究人员提供支持,我们建议将非竞争性RPG的预算比2012财年减少1%,并限制新奖项的平均规模增长。我们也将不再假设新的和持续的赠款会出现年度通货膨胀率上升。为了培养早期的职业科学家,我们将继续努力,以确保无论是初学者还是更有经验的人,提交新的R01申请的调查员的成功率均相同。

在2013财年,我们还将对已获得NIH年度总费用150万美元或以上(约占PI的6%)的任何主要研究人员(PI)的提议奖项进行额外审查。这项审查将由每个研究所的咨询委员会进行。这类似于 一项政策 自1998年以来,美国国立普通医学科学研究所(NIGMS)就将成为NIH的榜样。我们认识到,某些类型的研究(通常是大型复杂的临床试验)通常会触发此审查。我们也知道,我们一些最有生产力的研究人员正在领导重要的研究团队,需要超过150万美元的资金才能维持下去。额外的审查水平不会被视为一个起点,而是一个机会,可以进行额外的审查,以确保任何额外的资源都可以通过特殊的科学承诺得到证明。

2013财年请求中的另一个重大变化是NCATS预算增加了11%。拟议预算包括为Cures Acceleration Network(CAN)增加的3960万美元,该网络在2012财年获得了1000万美元的启动资金。如您所知,主席先生,CAN将为应对阻碍科学和技术挑战的举措提供资金翻译研究,并促进发展 加快步伐并缩短研究发现与治疗之间的时间,从而解决高需求”。总计,申请NCATS的增加资金中,有将近一半将用于从共同基金过渡计划,从而使共同基金可以支持其他跨领域,跨国立卫生研究院的计划。

我还要指出的是,2013财年NIGMS预算将减少4830万美元(在可比性调整后),这主要是由于不继续国会在2012财年为机构发展奖计划提供的21%的增长。局长办公室的预算也比制定的2012财年减少了1.9%,反映出对“国家儿童研究”的要求有所减少;我们将采用替代抽样方法,以降低成本并仍实现研究的宏伟目标。

在2013财年,总统还提议从预防和公共卫生基金中投入8000万美元,为阿尔茨海默氏症的研究提供额外支持,这是《国家解决阿尔茨海默氏病计划》的一部分。目前有多达510万美国人患有阿尔茨海默氏病,今年将有280,000多美国人被诊断出患有这种疾病,而且每天被诊断出近800名同胞。到2030年,

婴儿潮一代将年满65岁,而770万65岁以上的美国人患有阿尔茨海默氏病。 2 如今,阿尔茨海默氏症和其他痴呆症给美国经济造成的损失超过

每年1800亿美元,如果没有找到治愈方法和疗法,到2050年将使美国每年花费1.1万亿美元。这笔8000万美元的新资金将用于大力开展预防阿尔茨海默氏病的研究,其中包括鉴定可导致这种疾病,开发针对高危人群的检测方法,并确定可能的治疗目标。

投资基础科学,将知识应用于治疗

NIH对基础研究的承诺为了解疾病的根本原因奠定了基础,而疾病的根本原因对于开发针对美国某些最令人衰弱的疾病和病症的有前途的治疗方法和治疗至关重要。苹果计算机创始人史蒂夫·乔布斯被引述为: I 认为二十一世纪最大的创新将是生物学与技术的交集。 3 乔布斯绝对正确:今天,技术进步正在推动科学发展。我们只需要了解DNA测序的成本,即可了解这种动态的工作原理。测序的成本曲线以惊人的速度下降。排序速度的增长速度甚至甚至超过了计算机处理速度。而且,对整个基因组进行测序的平均成本已从12年前的30亿美元下降到5年前的1000万美元,再到如今的7700美元。两家美国公司最近宣布,他们将制造一种机器,在一天内对一个人的基因组进行测序,价格约为1000美元,并且首批此类仪器将在年底之前开始销售。较低的测序成本可能会改变临床医生诊断和治疗疾病的方式,并使研究界能够解决以前难以想象的科学问题。

NIH是全球基础生物医学研究的主要支持者。简而言之,如果我们不资助基础研究,则大部分工作将无法完成,而新的理解和新疗法的源泉消退只是时间问题。 NIH用于基础研究的资金仅占研究资金的一半(54%),并且在过去的十年中,基础研究和应用研究之间的平衡一直保持相当稳定。

我也想解决对NIH基础研究和应用研究之间的竞争张力可能存在的误解。由于我们对基础研究的支持促成了新发现,因此,NIH资助的科学家们一直致力于将最引人注目的研究成果转化为医学进步。 NIH的基本发现与疗法的发展息息相关。两种类型的研究有并将永远连续存在在一起。今天,我只想强调一些基础研究取得新进展的领域。

人体微生物组项目:人体微生物组项目是基础研究的一个引人入胜的领域,该项目是由NIH共同基金支持的一项计划。该项目使我们对生活在我们每个人体内和生活在其中的细菌的广泛范围有了奇妙的见解,并扩展了我们对这些微生物群落在健康和疾病中的作用的认识。最近的科学证据表明,人类微生物组的组成和活性的变化可能导致肥胖,这可能为我们提供应对这种严重威胁我国健康的新方法。

未诊断疾病计划:最近的另一个例子强调基础研究与临床研究之间的良性循环”。美国国立卫生研究院临床中心最近建立了一项开创性的计划,旨在找出其他医生尚未解决的疾病原因。自该计划于2008年启动以来,已有约1,700名病情未确诊的人转介给了William Gahl博士,最初的一周咨询和测试已接受了300多人。在我们成功诊断出的病例中,有15%到20%的病例需要一周到两年的时间才能解决。例如,来自肯塔基州的一对姐妹遭受关节疼痛和四肢动脉神秘钙化。全面的评估和DNA测序导致发现了一种全新的遗传病,该遗传病阻断了其动脉中以前未知的酶途径。通过对基础和临床领域的即时研究衍生出来的研究,人们对我们所有人的大动脉如何维持其正常健康有了新的戏剧性认识。

阿尔茨海默氏病:美国国立卫生研究院(NIH)支持的研究人员正在以可能为新疗法打开大门的方式扩大我们对阿尔茨海默氏病的了解。使用转基因小鼠制造异常的人类tau蛋白一种在阿尔茨海默氏症患者大脑中已经鉴定出的蛋白质科学家发现,阿尔茨海默氏病似乎是通过感染或癌症在体内传播的方式在大脑中传播的。异常的tau蛋白开始于小鼠大脑的一个区域,并随着时间的流逝,以与人类阿尔茨海默氏病最早阶段非常相似的方式从细胞扩散到大脑的其他区域。 tau途径的发现可能会影响未来研究的方向,并为研究人员提供药物开发的目标,该药物开发的目标可能会在疾病最适合治疗的非常早期就阻止阿尔茨海默氏病的进展。 4

阿尔茨海默氏病还可以通过药物抢救和重新利用而受益于转化研究。最近,由美国国家卫生研究院(NIH)支持的研究人员组成的一个研究小组报告说,贝沙罗汀是一种最初用于治疗T细胞淋巴瘤(一种皮肤癌)的药物,能够在短时间暴露后快速有效地清除蛋白质β-淀粉样蛋白。化合物在阿尔茨海默氏病小鼠模型中的作用。由于清除该蛋白质的能力受损,β-淀粉样蛋白积聚在阿尔茨海默氏病患者的大脑中,导致β-淀粉样蛋白斑块积聚,最终导致神经元死亡。这些发现令人兴奋,因为随着时间的推移,它们可以使阿尔茨海默氏病患者受益。希望特别高,因为该研究中使用的药物已经在人体中进行了研究,从而提供了有关剂量和毒性的大量信息。 5

囊性纤维化:在向个人医学迈进的过程中,FDA在1月批准了Kalydeco,这是第一种治疗囊性纤维化潜在病因的药物。 23年前,我共同领导了一个团队,该团队发现了负责囊性纤维化(CF)的基因。该基因的突变会导致蛋白质功能失常,导致肺和消化道中粘液粘滞堆积,最终导致致命的健康问题。由Vertex Pharmaceuticals开发的Kalydeco可抵抗其中一种突变,这种突变影响约4%的CF患者。 Vertex现在正在与另一种新化合物联合测试该药物,以针对90%的CF患者中发现的更常见的突变。

临床研究:国家转化科学促进中心(NCATS)

将基本生物学发现转化为临床应用是一个复杂的过程,涉及一系列复杂的步骤。这些步骤包括发现有关疾病原因的基本信息,评估该信息是否具有导致临床发展的潜力,开发和优化可在人体试验中测试的治疗方法,以及最终应用在现实世界中认可的疗法,设备或诊断。在确定的分子原因下,超过4,400种疾病中只有约250种存在。 6 将新药放入我们的药柜需要太长时间和太多金钱。这是一个老问题,需要新的创造性解决方案。

过去,药物开发是基于几百个目标的简短列表,但是随着技术的进步,我们现在能够确定数千个新的潜在药物目标。 7

我们还可以研究整个途径,器官系统甚至整个生物,而不是将研究限于细胞生物学或生理学的单个方面。大规模测序,机器人高通量筛选和实时成像方法等技术揭示了大量数据,这些数据有一天可能会导致预防,治疗和可能治愈疾病的新疗法。美国国立卫生研究院的许多研究所都致力于这些工作。但是我们面临严峻的工程挑战。简而言之,当前在公共部门和私营部门中推行的转化科学框架(主要侧重于特定疾病的单个项目)尚未完全能够利用最新的科学进展来解决导致长开发时间的瓶颈。故障率高,成本高。本月的《自然评论》的《药物发现》杂志发表了一篇评论,该评论表明,尽管在生物医学科学和技术方面进行了大量投资,但每十亿R&自1950年以来,每9美元的支出减少了一半。 8 NCATS是我们重新设计发现和开发过程所需的催化剂。

为了以科学驱动的方式解决这个问题,NIH提议创建NCATS,其目的是开发和测试创新工具,技术和方法,以增强药物和诊断技术在所有人类疾病中的应用。 NIH具有解决这一科学问题的专业知识和热情。通过专注于进行转化科学的创新新方法的开发,而不是自己开发疗法,NCATS可以使其他人以高效,经济的方式将新的医疗产品带给患者。自成立以来的四个月中,NCATS已经与工业界,学术界和其他政府机构合作制定了三项新计划。

首先,NIH与多家制药公司紧密合作,为新的试点计划制定示范协议,以挽救失败的药物。制药公司可以使用已被证明对人类安全的有前途的化合物,但是这种化合物在治疗他们预期的疾病中并未证明有效。现在,研究人员了解到,一种因某种疾病而失效的化合物可能有助于治疗另一种疾病。为了利用这一点,NCATS正在与工业界合作开发一项试点计划,以期将其中一些最有前途的化合物吸引到科学界最聪明的人面前,这是NIH资助的研究人员前所未有的机会,并且是一种新的桥梁方法具有工业专业知识的学术科学。

其次,NCATS正在与美国国防高级研究计划局(DARPA)合作开发一种芯片,该芯片将模仿人类对药物的反应。由美国国立卫生研究院和美国国防部高级研究计划局(DARPA)资助的科学家将花费五年时间紧密合作,将10种多样的人体组织放置在芯片上,以便它们与药物相互作用的方式与在活患者中相同。通过提供更好的预测药物安全性和功效的模型,可以更快地确定最有前途的候选药物并将其发展。美国食品药品监督管理局将大量参与咨询工作,以确保这项研究符合法规要求。

在第三项计划中,NCATS与业界紧密合作,开发系统的方法,以从基础研究实验室中收集的大量数据中识别出最有希望的药物靶标。为了将这些发现转化为治疗方法,学术界和工业界的科学家需要能够快速,准确地筛选出这些数据,以确定最佳靶标。 NCATS与行业合作伙伴一起,率先开发了一个财团,该财团将努力提出最简化的方法来进行目标验证。

我想强调,NCATS中的这些计划和其他计划将提供资源和专业知识,以帮助基础研究界将其发现转移到下一阶段,并刺激基础研究事业。例如,最初通过NIH共同基金实施的分子图书馆和影像学计划,已经成功地开发了用于基础和转化研究的化学探针。这些新探针中的许多已经或正在被修改以用于临床,从而导致了专利申请,制药公司的许可以及新的治疗策略。

在该小组委员会创建NCATS的前几个月,NIH开展了前所未有的外展活动,以确保所有利益相关者包括行业有机会就拟建的中心发表评论。除了NIH的科学管理审查委员会和董事咨询委员会外,NIH还与美国药物研究与制造商委员会以及生物技术行业协会(R&制药和生物技术公司以及投资银行和风险投资界的负责人。此外,NIH与制药和生物技术公司举行了一系列研讨会,讨论了药物拯救和再利用以及目标验证。

重要的是要注意,NCATS的工作将协助NIH的所有研究所和中心进行翻译和药物开发工作。 NCATS将为NIH研究所和中心提供加速新的治疗方法所必需的工具,方法和基础设施。新的中心还将与其他NIH研究所和中心合作,与行业,非营利组织和其他政府机构召开研讨会,以探讨关键的翻译领域和创新的公私部门合作伙伴关系。

NIH将通过2013财年的预算,通过一些新的和正在进行的计划和方案,努力简化和缩短从发现到健康的道路。

经济回报与全球竞争力

在我们以知识为基础的世界经济中,医学研究的创新已为所有美国人带来了增长,高质量的工作,更好的健康和更好的生活质量。

对NIH的投资继续带来治愈疾病,减轻痛苦和预防疾病的新方法。此外,它在接受资金的社区中产生了新的经济活动和就业机会。一项研究估计,NIH支持的每一美元在短短的一年内就可以返回2.21美元的商品和服务,平均而言,每项NIH赠款都会创造7个高质量的工作。

对生物医学基础设施,科学家的思想以及劳动力培训的投资对于推动创新将至关重要,这将刺激美国的经济复苏和未来的增长。 NIH是整个美国医疗创新部门的基础,该部门拥有100万美国公民,产生840亿美元的工资和薪金,并出口900亿美元的商品和服务。 9

美国医学研究联合会(United 对于 医学研究)刚刚发布了其报告的更新版本 根据UMR的数据,2011年,NIH在美国额外花费了237亿美元,直接或间接地支持432,092个工作岗位,使16个州的就业增长达到了经济增长的引擎。 10,000个以上的工作岗位,并推动$ 621.35亿的新经济活动。

很大程度上要归功于NIH资助的医学研究,美国人的寿命更长,更健康,更有意义。今天出生的孩子可以期待将近79岁的平均寿命,比1900年的预期寿命增加近三十年。据估计,美国这些平均寿命的增长所产生的经济价值为95万亿美元。 1970-2000年。 10

NIH资金是美国在生物技术,医疗设备和药物开发等行业中长期保持全球竞争力的基础。在世界各地,许多国家正在效仿并开始加大对生命科学的投资。全球研发&预计2012年D支出将增长5.2%,达到1.4万亿美元以上。 11 印度已经公布了数年的两位数增长,欧洲计划在未来七年内将研究支出增加40%。甚至弗拉基米尔·普京(Vladimir Putin)也宣布有意在未来五年内将对俄罗斯研究的支持增加65%。中国刚刚宣布,将在2012年将对基础研究的投资增加26%。 12 可以肯定的是,中国的努力规模与我们的不符。但是,在每年出版的科学手稿数量上,中国科学家仅次于美国,而且中国与我们竞争的意图显而易见。

美国必须竞争训练美国的下一代,以取得明天的健康发现并确保持续的科学领导地位。

病人故事

主席先生,今天上午,我描述了廉价的全基因组测序技术对未来医学实践的承诺,NIH基础研究和转化研究之间的协同作用以及对NCATS的需求。我想讲一个故事来结束我的见证 关于真实患者的故事将我的三点联系在一起。

双胞胎亚历克西斯(Alexis)和诺亚·比利(Noah Beery)在蹒跚学步时被诊断出患有罕见的破坏性运动障碍,称为肌张力障碍。尽管他们最初对经验疗法做出了反应,但随着他们进入少年时代,他们的症状再次出现并恶化。诺亚手上发抖。更糟糕的是,他的姐姐亚历克西斯(Alexis)开始经常摔倒,并发作了令人无法呼吸的恐怖发作。

迫切需要答案的贝勒医学院的医生对这对双胞胎的基因组进行了测序。结果?发现前所未有的影响大脑神经递质的基因突变。在根据他们的独特遗传特征采取了新的治疗方案后,双胞胎的症状在短短两周内开始好转。我最近看了一个视频,其中两个人在蹦床上玩花样。实际上,亚历克西斯的呼吸今天要好得多,以至于她加入了学校的田径队。虽然这个故事集中在一个患有罕见病的14岁儿童身上,但结果为我们所有人传达了希望的信息。它直接指出了NIH研究为当今和未来患者提供的希望。 13

总而言之,我们从来没有见过比现在有更大的医学进步希望的时代。 NIH准备继续在生物医学研究的公共支持中引领世界的悠久传统。成功制定预防策略,诊断方法和治疗方法,需要对从基础科学到临床试验等各个领域的研究进行大胆的投资,并需要公私部门之间建立新的伙伴关系。在您的支持下,我们可以保证医学上的不断进步,创造新的经济机会,并激发美国在科学,技术和创新方面的全球竞争力。

小组委员会主席和成员,我的发言到此结束。我很乐意回答您的任何问题。

1. 史蒂文斯(A.J.), 等。,“公共部门研究在发现毒品和疫苗方面的作用。” N. Engl。梅德。,364:535-41,2011。

2. 阿尔茨海默氏病协会,2011年&痴呆症,第7卷,第2期。

3. 艾萨克森,沃尔特,史蒂夫·乔布斯(纽约:西蒙&舒斯特(Schuster),2011年)539。

4. Liu L,Drouet V,Wu JW,Witter MP,Small SA等。 (2012)体内Tau病理学的跨突触传播。 《公共科学评论》第7(2)节:e31302。 doi:10.1371 / journal.pone.0031302

5. Cramer PE,Cirrito JR,Wesson DW,Lee CYD,Karlo JC等。 (2012)ApoE指导的治疗方法可快速清除AD小鼠模型中的β-淀粉样蛋白和逆缺乏症。 http://www.sciencemag.org/content/early/2012/02/08/science.1217697.full.pdf

6. 布劳恩 ―美国出现了孤儿药:对头25年的定量评估。 Nature Rev. Drug Discov。 9(521),2010;在线孟德尔遗传, http://www.ncbi.nlm.gratlusbc.net/omim.

7. F.S. Collins,``重新构建转化科学:时机成熟。'' 科学翻译中,3(90):90cm17,2011。

8. Scannell JW,Blankley A,Boldon H,&Warrington B.(2012年)。诊断药物R的下降&D效率。 Nature Reviews Drug Discovery 11,191-200。 doi:10.1038 / nrd3681

9. 埃里希·埃弗里特博士, 经济引擎:NIH研究,就业和医疗创新领域的未来,第8页, 联合的 对于 Medical 研究(2011年5月)。

10. 墨菲(K.M.),&Topel,R.H.(2006年)。健康和长寿的价值。 政治经济学杂志,114(5), 871-904.

11. 马丁·格伯(Grueber),马丁,2012年全球研究&D Funding Forecast, 3, Batelle和R&D Magazine (2011年12月)。

12. Hvistendahl M.(2012年)。中国科学的丰收年。 科学卷335 No.6073第1156页。 doi:10.1126 / science.335.6073.1156

13. 班布里奇明尼苏达州,等。 (2011)。全基因组测序可优化患者管理。 《科学转化医学》 3,第87版第3版。 doi:10.1126 / scitranslmed.3002243

本页面的最新评论为2016年4月21日