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2020年12月23日星期三
AI设计的血清素传感器可以帮助科学家研究睡眠和心理健康

什么
血清素是一种神经化素,在大脑控制我们的思想和感受的方式中起着关键作用。例如,许多抗抑郁药设计用于改变在神经元之间发送的血清素信号。在细胞中的一篇文章中,国家卫生资助研究人员研究了他们如何使用先进的基因工程技术如何将细菌蛋白转化为一种新的研究工具,这可能有助于监测血清素传播,而不是比当前方法更大的保真度。主要在小鼠中,临床前实验表明,传感器可以在睡眠,恐惧和社交互动期间脑血清素水平的微妙,实时变化,以及测试新的精神活性药物的有效性。该研究部分由NIH的资助 通过推进创新神经技术(脑)倡议进行大脑研究 旨在在健康和疾病条件下彻底改变我们对大脑的理解。
该研究由加州大学戴维斯大学医学院的主要调查员林田,博士博士实验室领导。目前的方法只能检测血清素信号传导的广泛变化。在这项研究中,研究人员将营养素 - 捕获的金星脱脂蛋白形状的细菌蛋白转化为高度敏感的传感器,当它捕获血清素时荧光地亮起。此前,Loren L. Looger实验室的科学家们,博士学位,霍华德休斯医学院Janelia研究校园,Ashburn,弗吉尼亚州使用传统的基因工程技术将细菌蛋白转化为神经递质乙酰胆碱的传感器。蛋白质称为Opubc,通常纳入营养胆碱,其具有与乙酰胆碱相似的形状。对于这项研究,Tian实验室与Looger的团队博士和Viviana Gradiamaru,Ph.D.,Caltech,Pasadena,Pasadena,加利福尼亚州的博士合作,表明他们需要额外的人工智能帮助来完全重新设计Opubc作为血清素捕获者。
研究人员使用了机器学习算法来帮助计算机“思考”250,000个新设计。经过三轮测试后,科学家们在一起。初步实验表明,新传感器可靠地检测到大脑中不同水平的血清素,同时对其他神经递质或类似形状的药物对不同或没有反应。小鼠脑切片的实验表明,传感器响应突触通信点的神经元之间发送的血清素信号。同时,培养皿中细胞的实验表明,传感器可以有效地监测由药物引起的这些信号的变化,包括可卡因,MDMA(也称为雌激素)和几种常用的抗抑郁药。
最后,小鼠的实验表明,传感器可以帮助科学家在更多的自然条件下研究血清素神经递血。例如,当小鼠清醒时,研究人员目睹了血清素水平的预期增加,因为小鼠睡着了。当老鼠最终进入更深的人,他们也发现了更大的滴。睡眠状态。传统的血清素监测方法将错过这些变化。此外,当小鼠被铃声警告脚震时,科学家们认为血清素水平在两个独立的大脑恐惧电路中不同。在一个电路中 - 中间前额叶皮质 - 钟触发血清素水平以速度快速上升,而另一个 - 在另一个 - 另一个 - 基底间amygdala - 发射器爬到稍微较低的水平。本着大脑倡议的精神,研究人员计划使传感器随时可供其他科学家使用。他们希望它能够帮助研究人员更好地了解血清素在日常生活中的关键作用和许多精神病条件。
谁
John J. Ngai Ph.D.,NIH脑卒中董事,董事倡议;埃德蒙(NED)TARLEY,PH.D.,计划主任,国家神经疾病研究所和中风。
文章
Unger,E.K.,Keller,J.P.,Altermatt,M.等人。 “通过机器学习的选择性和敏感的血清素传感器的定向演化,”2020年12月23日,细胞; DOI:10.1016 / J.Cell.2020.11.040
来自NIH的补助金(NS090604,NS013522,NS007431,MH107056,MH117069,AA019454,AA011605,AA025475,GM124165,RR029205)的授权支持该研究。 NIH国家酒精滥用和酗酒研究所(AA000421),国家神经系统疾病和中风研究所,以及国家心理健康研究所;美国能源部(合同号DE-AC02-06CH11357);霍华德休斯医学院;遗产医学研究所;陈研究所的分子和细胞神经科学中心;贝克曼学院清晰,光学和矢量工程研究所;槲寄生基础;和弧基础。
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