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2020年6月8日，星期一
美国国立卫生3d之家院的3d之家人员发现了与儿童反复发烧有关的基因
3d之家表明，炎症相关基因的突变与PFAPA综合征有关。
美国国立卫生3d之家院下属的美国国家人类基因组3d之家所（NHGRI）的3d之家人员发现了可能反复发作的非传染性发烧和疮痛的可能线索，这些发烧和痛症仅影响儿童。该综合征涉及几种基因，称为PFAPA综合征（周期性发烧，口疮，口炎，咽炎，腺炎），可能导致新的治疗方法。结果发表在杂志上 PNAS 本星期。
通过实现与其他慢性炎症性疾病的共性，使这些发现成为可能，这些慢性炎症性疾病还涉及身体上的疮，包括常见的溃疡疮。该3d之家表明，当3d之家人员借助越来越多的基因组数据发现新的生物学联系时，如何解决长期存在的健康难题。
1987年，3d之家人员 首先描述 这是一种在12名儿童中发现的综合症，其特征是反复发烧，疼痛的溃疡疮，喉咙痛和淋巴结发炎。该病始于1至5岁之间的较早年龄。第一个迹象是发烧，伴有发红和其他症状的咽痛。
国家卫生3d之家院临床3d之家员，该3d之家的主要作者，医学博士Kalpana Manthiram博士说：“ PFAPA综合征是周期性发烧的最周期性，许多孩子每月发作一次，持续三到五天。” “这给家庭带来了沉重负担，因为这些孩子无法上学，并且在爆发期间可能卧床不起。”
虽然PFAPA综合征已成为西方国家儿童中最常见的复发性发烧综合征，但诊断和治疗方法仍在很大程度上原始且不足。发作通常在青春期前自发停止。
由于该疾病的性质，3d之家人员长期以来一直认为答案可能在于基因组学。在排除综合症是由单个基因突变引起的可能性之后，他们考虑了涉及多个基因的可能性。
在2012年至2015年于范德比尔特大学医学中心进行临床3d之家期间，曼西拉姆博士发现许多病例是在家庭中发生的。与没有患病的人的亲属相比，患者的父母和兄弟姐妹经常会扁桃体和溃疡疮发炎。
该论文的资深作者，NHGRI科学主任丹尼尔·卡斯特纳（Daniel Kastner）博士说：“但是最大的问题是，仍然没有用于检测PFAPA综合征的诊断测试，这通常意味着对该疾病的诊断不足。” “确定疾病主要是根据临床病史，并取决于父母和医生是否认识到。我们知道现在该做的更好了，并认为这项3d之家将为更准确地诊断该综合征创造条件。”
为了了解与该疾病有关的基因（如果有的话），Manthiram博士和她的3d之家小组寻找了PFAPA综合征和其他两种炎症性疾病之间的共性：贝塞特病（Behçet's disease），引起血管炎症和溃疡疮。
每种疾病都有一种常见症状-溃疡疮。
该小组通过比较欧洲裔美国人和土耳其裔祖先患有该疾病的患者与美国普通人群之间的关系，调查了已知与这些疾病相关的基因变异是否也存在于PFAPA综合征患者中。他们对与贝塞特氏病和溃疡疮密切相关的六个基因进行了更详细的分析。
与基因的最强关联 IL12A，它编码免疫系统使用的炎症相关蛋白。 IL12A蛋白充当免疫系统的警报，并通过激活各种白细胞来引发炎症反应。免疫系统中涉及的其他基因也显示出患者表达增加，例如 STAT4, IL10和 抄送R1-CCR3.
由于PFAPA综合征，Behçet和溃疡疮之间的基因组相似性，3d之家人员建议将其命名为Behçet的谱系疾病。就严重程度而言，溃疡疮的病情较轻，贝塞切氏病的病情严重，而两者之间的PFAPA综合症。
该频谱在临床上很重要，因为许多患者可能在三种疾病之间具有共同的症状，这可能使医生难以分离出他们的特定病情。3d之家人员称，如果将这些患者转诊为患有Behçet的频谱障碍，则将为他们提供更好的服务。
最终，3d之家人员希望有关PFAPA综合征的此类3d之家将产生新的治疗选择，其中一些可能是已知可有效减少炎症分子（例如IL12）的药物。
Manthiram博士说：“我们的下一个目标是进行更大的3d之家，看看还有哪些其他基因可能在PFAPA综合征中起作用，并了解是什么使该疾病与众不同，这应该使其更易于诊断。” “我们希望最终儿童多年不必经历这种痛苦的痛苦，并且临床试验和其他后续检查可以制定成功的治疗计划。”
国家卫生3d之家院是国立卫生3d之家院的27个3d之家所和中心之一。 国家卫生3d之家院校外3d之家计划为全国各地的3d之家，培训和职业发展提供资助。有关NHGRI的更多信息，请参见： www.genome.gov.
关于国立卫生3d之家院（NIH）： 美国国立医学3d之家院（NIH）是美国的医学3d之家机构，包括27个3d之家所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学3d之家的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问 www.nih.gov.
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