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2020年1月22日，星期三

NIH支持的科学家在两种动物模型中逆转了HIV和SIV潜伏期

这些发现代表了艾滋病治疗的进展。

如图所示，当潜伏着HIV的静息免疫细胞被重新激活时，细胞开始产生HIV病毒粒子（红色），该病毒粒子发芽并从细胞中释放（蓝色）。国家国际开发署

在一系列实验中，科学家们重新激活了静息的免疫细胞，这些细胞在血液和动物各种组织中潜伏地感染了HIV或其猴亲属SIV。结果，细胞开始复制病毒，可能被抗HIV药物和免疫系统中和。该进展已发表在今天的两篇论文中 性质，标志着在广泛获得HIV治疗方面的进展。

这项新研究是由来自 消除艾滋病研究人员合作 （CARE）总部位于北卡罗来纳大学教堂山分校和非人类灵长类动物埃默里创新艾滋病研究联盟（E-CIAR），均由美国国立卫生研究院资助。 ViiV Healthcare和Qura Therapeutics的科学家合作进行了这项研究。关怀是 Martin Delaney HIV治疗研究合作组织，这是由美国国家卫生研究院（NIH）支持的旗舰项目，用于艾滋病治疗研究计划。来自各个领域的科学家的共同努力使新发现成为可能。

美国国家过敏和传染病研究所所长Anthony S. Fauci医学博士说：“简单，安全，可扩展的HIV治愈是一项宏伟的目标，如果实现，将加速结束HIV大流行的进程。” NIH。 “这些新发现帮助我们保持谨慎的乐观态度，认为可以治愈艾滋病毒。”    

持续的抗逆转录病毒疗法（ART）可以维持HIV感染者的健康并阻止病毒的传播，但这不是治愈方法。由于病毒库的持久性，开发一种HIV疗法非常困难，因为病毒库会隐藏在免疫系统中。这些水库由感染了HIV遗传物质的HIV感染细胞组成，如果中断治疗，这些细胞会产生新的病毒颗粒。细胞已进入静止状态，它们一直维持到被激活产生病毒为止。免疫系统无法识别并杀死处于静止状态的被HIV感染的细胞，ART对它们没有影响。

因此，科学家一直试图激活HIV储存库，以便治疗剂或增强的免疫系统可以识别并杀死感染的细胞，从而消除HIV。这种策略通常称为“踢杀”。先前尝试重新激活或“踢” HIV病毒库的尝试在实验室中效果很好，但在动物和人类中进行测试时要么无效，要么毒性太大。

今天的一份报告描述了一种名为AZD5582的化合物的测试，该化合物属于一类已被证明可安全用作实验性癌症治疗剂的分子。

CARE的科学家们获得了20只具有人类免疫系统的小鼠，用HIV感染了这些动物，然后给予了他们抑制病毒的ART。接下来，科学家将AZD5582注射到10只小鼠中，并将安慰剂注射到另10只小鼠中。

在48小时内，在六只经AZD5582处理的小鼠的血液中检测到高水平的HIV RNA。 AZD5582处理的小鼠的骨髓，胸腺类器官，淋巴结，脾脏，肝和肺的静息免疫细胞中的HIV RNA水平比对照组高24倍。这表明AZD5582已在整个治疗小鼠的HIV储库中激活了静止细胞。该化合物不会对小鼠产生毒性或激活其免疫系统。

E-CIAR和CARE研究人员还获得了21只恒河猴，用SIV感染了它们，并给予了抑制性ART。猴子开始接受抗逆转录病毒治疗一年多后，科学家每周给他们12头AZD5582静脉输液，持续3或10周。

在接受10剂AZD5582的九只猴子中，有五只（55％）的血液中SIV的水平升高，而在接受更少剂量的三只猴子中，没有一只的SIV水平升高。因此，即使它们仍然接受抗逆转录病毒治疗，总的来说，十二只猴子中有五只（42％）的SIV水平升高。用10剂AZD5582处理的动物中，来自猴淋巴结的静止免疫细胞中SIV RNA的水平显着高于未接受该化合物的9只猴子。研究人员发现AZD5582处理对大多数猴子都是安全的。然而，科学家们并未发现用AZD5582处理的猴子中SIV储库的大小持续减少，这表明可能有必要将化合物与另一种试剂配对以杀死活化的储库细胞。

研究人员已经开始了其他动物研究，以确定最佳剂量和最佳治疗时间，并确保AZD5582激活许多不同的HIV和SIV株的贮藏库。科学家认为，测试与AZD5582相同类别的其他化合物也很重要，以确定哪种化合物最适合人类。如果这些后续研究的结果成功，则可以进行AZD5582或相关化合物在HIV感染者中治疗的初步临床试验。

这项研究由J. Victor Garcia博士，Ann Chahroudi博士和Richard Dunham博士领导。 Garcia博士是国际转化科学发展中心主任，Oliver Smithies研究人员以及北卡罗来纳大学教堂山分校医学，微生物学和免疫学教授。 Chahroudi博士是埃默里大学医学院儿科传染病科的儿科副教授，也是埃默里+儿童儿童感染和疫苗中心的主任。 Dunham博士是ViiV Healthcare的董事，也是北卡罗来纳大学教堂山分校的兼职助理教授。

今天发布的另一份新报告描述了两种药物的组合如何强烈激活ART治疗的恒河猴的SIV贮库和ART治疗的具有人类免疫系统的小鼠的HIV贮库。一种试剂，称为MT807R1的抗体，耗尽了称为CD8 + T细胞的免疫细胞。另一种药物是一种工程蛋白复合物，称为N-803，它是天然分子的一种更强大的形式，可以激活某些免疫细胞抵抗病原体。

E-CIAR科学家获得了35只猕猴，用SIV感染了它们，并给予了ART，从而抑制了33只动物的病毒。 ART开始至少一年后，科学家就给了七只猴子N-803，仅给了14只猴子MT807R1，又给了14只猴子MT807R1和N-803。

仅N-803对SIV储层没有影响。单独使用MT807R1会导致动物血液中SIV的水平（但病毒载量）适度但显着增加。但是，MT807R1和N-803的组合导致所有14只动物的SIV病毒载量强劲持续增加，即使是其中六只在实验治疗开始之前就检测到少于三份SIV的动物。

UNC的CARE科学家在23只小鼠中复制了这些结果，这些小鼠具有人类免疫系统，感染了HIV和具有抑制性ART。

此外，研究人员在细胞培养物中证明了N-803可以重新激活潜伏着HIV的人类免疫细胞，但是向培养物中添加CD8 + T细胞抑制了N-803的潜伏期逆转活性。

综上所述，这些发现说明CD8 + T细胞在维持猴子的SIV储库中发挥了作用。科学家希望准确阐明CD8 + T细胞是如何做到这一点的，以便他们开发出一种潜伏期逆转策略，该策略不需要消除所有CD8 + T细胞，因此对人体更温和。

这项研究由医学博士Guido Silvestri领导。Silvestri博士是乔治亚州研究联盟比较病理学著名学者，埃默里大学医学院病理学和实验室医学系教授兼临时主席，微生物学系主任&耶克斯国家灵长类动物研究中心的免疫学。

CARE由NIAID资助，并得到了美国国立卫生研究院（NIH）的国家药物滥用研究所，国家精神健康研究所和国家神经疾病与中风研究所的额外支持。 E-CIAR也由NIAID资助，并得到了NIH研究基础设施计划办公室的额外支持。 

国家国际开发署在美国国立卫生研究院（NIH），整个美国以及全球范围内进行并支持研究，以研究传染性疾病和免疫介导的疾病的原因，并开发出预防，诊断和治疗这些疾病的更好方法。新闻稿，情况说明书和其他与NIAID相关的材料可从以下网站获得： 国家国际开发署网站.

关于国立卫生研究院（NIH）： 美国国立医学研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问 www.nih.gov.

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