消息Release

2021年1月28日星期四

研究人员使用患者的细胞来测试稀有眼病的基因治疗

方法可以为困难治疗的Leber先天性生物症形式提供新的路径。

荧光标记的有机体显示在外环中的柱细胞。 Anand Swaroop，Ph.D.，Nei

国家眼科学院（Nei）的科学家们已经开发出一种有前途的基因治疗策略，用于罕见的疾病导致童年的严重视力丧失。一种形式的莱伯先天性生物症，该疾病是由常染色体显性突变引起的 CRX. 基因，挑战治疗基因治疗. 科学家使用由患者细胞构建的实验室视网膜组织来测试其方法，称为视网膜器有机体。这种方法，涉及在其天然控制机制下添加正常基因的副本，部分恢复 CRX. 功能。今天的研究报告显示在干细胞报告中。 Nei是国家健康研究院的一部分。

“我们的治疗方法增加了正常基因的更多拷贝，可能会潜在地治疗由各种突变引起的常染色体显性LCA，”Nei神经生物学，神奇遗传和修复实验室和高级职业报告的作者。

美国食品和药物管理局于2017年批准了Luxturna，用于治疗LCA患者患有所谓的基因突变患者 RPE65。虽然被称为基因治疗中的主要进展，但Luxturna对其他形式的LCA无效，包括由常染色体显性突变引起的 CRX..

这 CRX. 基因编码与DNA结合的蛋白质（也称为CRX），并指示视网膜的光感受器使叫做Opsins的光敏颜料。没有功能性CRX蛋白，光感受器失去了检测光和最终死亡的能力。 

与常染色体显性LCA等疾病是棘手的，以便治疗基因治疗，因为添加更多的正常基因并不总是恢复功能。具有常染色体显性突变的人仍然具有一个基因的正常拷贝，但蛋白质的突变版本干扰了正常蛋白质。有时，而不是恢复正常功能，只需添加更多正常蛋白质可以以不可预测的方式增强疾病。

为了探讨如何增强的基因增加 - 添加正常基因的副本 - 将影响常染色体占优势LCA，施甘蓝队的团队，从两个志愿者和LCA和他们不受影响的家庭成员那里发育过视网膜有机体。由Kamil Kruczek，Ph.D.这是斯瓦努库斯实验室的博士后研究员，他们在几个阶段内建造了复杂的视网膜样组织，从皮肤细胞开始，诱导成熟的感光体和其他视网膜细胞的产生，每个阶段志愿者。正如预期的那样，患者有机体比由未受影响的家庭成员制成的有机体更少的光感感应。 

仔细控制多少 CRX. 基因将由受体感光体表达，团队重新设计 CRX. 启动子所以它可以随身携带 CRX. 基因作为基因治疗的一部分。启动子是一种邻近DNA的序列，其控制基因的表达何时以及如何表达。研究人员将基因及其工程化启动子包装在病毒内，该病毒将它们穿梭于有机体光感受器中。

团队的基因增强策略恢复了来自两种患者的有机体的一些CRX蛋白质功能，在两种类型的光感受器中驱动OPSINS的表达：杆和锥体。

“这项策略为两者工作的事实 CRX. 突变非常令人兴奋，“施施施达。 “基因增强可能是由其他常染色体显性突变引起的LCA的可行疗法。”

“这种概念证据基因治疗研究是朝着罕见的LCA潜在治疗的第一步，”Nei临床主任和该研究共同作者Brian Brooks，M.D。 “当基础和临床科学协作的研究人员合作时，这是替补床位学科学的一个很好的例子。”

目前的研究是通过NEI和国家过敏和传染病研究所的内部方案资助的，这两部都是NIH的。在NIH临床中心收集患者样品，临床试验号NCT01432847。

Nei在此技术周围受到了知识产权，可用于许可和协同开发。可以在NIH OTT许可网站上找到详细信息： 基因疗法治疗CRX - 常染色体显性视网膜病变|技术转让办公室，NIH 或通过联系翻译研究Nei Office [email protected]

附加作者包括：Zepeng曲，詹姆斯·绅士，本杰明法德尔，Linn Gieser，Suja Hiriyanna，Zacahry Batz，Mugdha Samant，Ananya Samanta，Colin Chu，Laura Campello和Zhijian Wu。

Nei领导联邦政府对视觉系统和眼病的研究。 Nei支持基本和临床科学计划，以开发储蓄治疗，并满足具有视力丧失的人的特殊需求。有关更多信息，请访问 //www.nei.nih.gov.   

关于国家卫生研究院（NIH）： NIH，该研究机构NIH包括27个机构和中心，是美国卫生和人类服务部的一部分。 NIH是主要联邦机构进行基础，临床和翻译医学研究，并正在研究常见和罕见疾病的原因，治疗和治疗。有关NIH及其计划的更多信息，请访问 www.nih.gov..

NIH…将发现变成健康^®

###