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2020年11月19日，星期四
对“异常反应者”的研究为癌症和潜在治疗方法提供了线索
在对对治疗有特殊反应的癌症患者进行的综合分析中，研究人员确定了患者肿瘤中的分子变化，这可能解释了某些特殊反应。研究人员说，结果表明，癌症的基因组学特征可以发现可能导致治疗意外和长期反应的遗传改变。
结果发表在11月19日的《癌细胞》杂志上。美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员与包括NCI所指定的癌症中心在内的其他机构的研究人员合作进行了这项研究。
国家癌症研究所 主任M.D. Ph.D.博士说：“这项研究中的大多数患者患有通常难以治疗的转移性癌症，但某些患者的反应持续了多年。” 癌症基因组学中心，谁共同领导了这项研究。 “研究人员和治疗这些患者的医生一直对这些罕见的治疗反应的潜在机制感到好奇。使用现代的基因组学工具，我们现在可以开始解决这些令人着迷的难题。”
国家癌症研究所 癌症治疗和诊断部门的医学博士Percy Ivy表示：“作为临床研究人员，我们有很多要向这些患者学习的知识，他们也有很多要教给我们的知识。” “通过研究杰出的应答者而获得的知识可以帮助告知我们将来如何护理患者，并使我们更加接近精确肿瘤学的目标。”
这项回顾性研究现已截止，目前尚未公布。该研究包括详细的病史和来自111名接受了标准疗法（例如化疗）的各种类型癌症患者的肿瘤样本。 国家癌症研究所 的“例外响应者倡议”已识别出患者，该倡议于2014年启动，是一个国家项目，旨在探索收集和分析数据和生物标本的可行性，以更好地了解癌症异常响应的生物学基础。
对于111名患者中的26名（23.4％），研究人员能够识别出可能解释治疗异常反应的分子特征，例如肿瘤基因组中多种罕见遗传改变的共同发生或肿瘤浸润。某些类型的免疫细胞。
该研究将杰出的反应者定义为对某种疗法有部分或完全反应的人，只有不到10％的类似患者才有效。异常响应的持续时间至少是响应时间中值的三倍。
为了分析研究对象的肿瘤组织（和正常组织，如果有的话），研究人员使用了多种基因组方法，包括分析DNA突变，RNA表达水平，DNA拷贝数变化和DNA甲基化，以及分析肿瘤微环境中的免疫细胞。
该研究中异常反应的潜在机制涉及几大类，包括人体修复DNA损伤的能力以及免疫系统对肿瘤的反应。另一类描述了基因组改变的罕见组合，这些组合导致治疗期间肿瘤细胞死亡-一种被称为合成致死性的概念。
例如，研究人员确定了 BRCA1 要么 BRCA2 在两名患有癌症的患者中，这些基因很少涉及这些基因的改变，这有助于修复DNA。但是，研究人员认为，在这些患者中，这些突变可能削弱了肿瘤修复受损DNA的能力，从而提高了诸如铂类化学疗法等损害DNA的疗法的有效性。
Staudt博士说：“我们的发现证明了测试患者肿瘤是否有可能指向可用治疗的改变非常重要。” “有必要向癌症的分子诊断转变，以提供通过显微镜观察肿瘤无法获得的信息。”
该研究还增加了越来越多的证据，突出了免疫系统“踢进”并帮助根除肿瘤的能力。在该研究的一些患者中，肿瘤中B淋巴细胞（一种免疫细胞）水平的升高与异常反应有关。
研究人员说，在回顾性分析中得出的结果和假设将需要通过更大的研究来证实。他们指出，但如果得到证实，这些发现可能会为研究人员试图开发利用肿瘤细胞脆弱性的治疗方法提供线索，例如在某些特殊反应者中发现的那些。
例如，在两名接受DNA破坏性药物替莫唑胺治疗的患者中，研究人员确定了需要同时失活以实现出色应答的两条DNA修复途径。这一发现支持了阻断这些DNA修复机制的药物的开发，这些药物通常可以改善癌症患者对替莫唑胺的反应。
艾维博士说：“这项概念验证研究表明，对异常反应者的肿瘤进行分析不仅是可能的，而且是从这些患者中学习到尽可能多的信息所必需的。” “我们非常感谢参加这项研究的许多慷慨的患者，即使他们没有从中受益，也感谢我们在全国各地的许多合作者，没有他们，这项工作将无法实现。”
自“杰出响应者倡议”开始以来，研究人员已经回顾了由医师推荐给该倡议的500多例患者的病史。化学疗法是最广泛使用的癌症治疗方法之一，并且考虑加入该计划的绝大多数患者对化学疗法药物都有异常的反应。
对于分析中的大多数患者，需要多种基因组方法来表征肿瘤样品。研究人员说，仅关注DNA突变并不能为研究人员提供有关反应的生物学基础的假设所需的线索。
他们指出，需要更多的研究和其他分析方法来描述未解决的非例外应答者病例的分子基础。为了鼓励世界各地的研究人员参与这项工作，NCI团队及其同事已将其分子谱分析结果和临床信息公开发布在NCI Genomic Data Commons中。
关于国家癌症研究所（NCI）： 国家癌症研究所 领导国家癌症计划（National Cancer Program）和NIH，通过对预防和癌症生物学的研究，新干预措施的开发以及新研究人员的培训和指导，极大地降低了癌症的患病率并改善了癌症患者及其家人的生活。有关癌症的更多信息，请访问NCI网站： Cancer.gov 或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的联络中心，即癌症信息服务中心。
关于国立卫生研究院（NIH）： 美国国立医学研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问 www.nih.gov .
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