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2020年7月13日,星期一
关闭“垃圾DNA”可能会使干细胞释放为神经元

什么
对于人体中的每个细胞,都有一段时间必须决定自己一生要做什么。美国国家卫生研究院的研究人员在《 PNAS》杂志上发表的一篇文章中首次报道,曾经被认为是“垃圾DNA”的古代病毒基因可能在这一过程中发挥了作用。这篇文章描述了一系列的临床前实验,这些实验显示了某些人类内源性逆转录病毒(HERV-K)基因被列入第12和19号染色体,可能有助于控制人类干细胞向成千上万个神经元的分化或成熟。神经系统。这些实验是由美国国立卫生研究院临床主任医学博士Avindra Nath领导的实验室中的研究人员进行的 国立神经疾病与中风研究所 (NINDS)。
在进化过程中,人类基因组吸收了数千种人类内源性逆转录病毒基因。结果,在我们的染色体上排列的DNA中有将近8%包含了这些基因的残基。尽管曾经被认为是无活性的或“垃圾的”,但最近的研究表明,这些基因可能与人类胚胎发育,某些肿瘤的生长以及多发性硬化期间的神经损伤有关。以前,纳斯博士实验室的研究人员表明,肌萎缩性侧索硬化症(ALS)可能是 与激活HERV-K有关 基因。在这项由NINDS研究人员王光光(Med。Wang)博士领导的研究中,研究小组证明该基因的失活可能会使干细胞释放为神经元。
研究人员对来自美国国立卫生研究院(NIH)的健康志愿者的血细胞进行了大部分实验 临床中心,他们通过遗传转化为诱导性多能干细胞,然后可以转化为体内的任何细胞类型。令人惊讶的是,他们发现干细胞的表面衬有高水平的HERV-K,HML-2亚型,一种包膜蛋白,病毒经常用它来锁住并感染细胞。这些蛋白质在细胞服食两轮“鸡尾酒”后逐渐消失。一轮将细胞推向中间的神经干细胞状态,然后进行第二轮,将细胞推入最终成为神经元的状态。研究人员通过关闭干细胞中的HERV-K,HML-2基因或用抗HML-2蛋白的抗体处理细胞来加速这一过程。相反,他们通过使HML-2基因人为地使细胞超负荷来延迟神经分化。最后,研究小组发现,HML-2与另一种称为CD98HC的免疫细胞蛋白之间的干细胞表面相互作用可能会触发已知的化学反应,从而抑制分化,从而控制细胞生长和肿瘤。未来,研究小组计划探索HERV-K基因如何影响神经系统的连接。
本新闻稿描述了一项基础研究发现。基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解,这是推进预防,诊断和治疗疾病的新方法的基础。科学是一个不可预测的渐进过程,每项研究进展通常都以出乎意料的方式建立在过去的发现之上。没有基本的基础研究知识,大多数临床进展是不可能的。
WHO
王同光(医学博士),医学博士,NINDS; NINDS医学博士Avindra Nath
文章
Wang,T。等。 HERV-K通过mTOR途径调节干细胞功能和神经元分化,PNAS,2020年7月13日; DOI:10.1073 / pnas.2002427117
这项研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)NINDS的内部研究部门的支持。
NINDS 是美国大脑和神经系统研究的主要资助者。 NINDS的任务是寻求有关大脑和神经系统的基础知识,并利用该知识减轻神经系统疾病的负担。
关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立医学研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.
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