2015年10月7日

抗生素组合可抗击MRSA感染

乍看上去

  • 几十年前,三种对MRSA无效的抗生素被证明对被感染的小鼠有效。
  • 尽管还需要更多测试,但结果表明,已经批准的抗生素组合可能会增加我们对抗MRSA感染的选择。
MRSA。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(芥末色球)和已死亡的人类白细胞(红色)的数字彩色扫描电子显微照片。国家国际开发署

抗生素耐药性是主要的公共卫生问题。许多细菌感染已变得难以治疗,因为负责的微生物已经适应了对最有效抗生素的耐药性。耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌或MRSA,已从可控的麻烦变成了严重的公共卫生问题。现在,MRSA是最常见的医院获得性感染之一。最近,社区中出现了新的菌株,它们能够在原本健康的人中引起严重的感染。

在1940年代, 金黄色葡萄球菌 用称为β-内酰胺(青霉素)的化合物治疗感染。这些药物会干扰细胞壁的合成,从而阻止细菌生长和繁殖。能够产生分解β-内酰胺酶的细菌很快就出现了。第二代青霉素(例如甲氧西林)对这些酶具有抗性。但是,在引入这种药物后不久就报告了耐甲氧西林的菌株。这些菌株从其他细菌获得了基因,即使在存在β-内酰胺的情况下,它们也能够产生细胞壁。研究人员继续开发新型抗生素来对抗MRSA感染,但是已经报道了对其中许多抗生素的耐药性。

抗生素的组合已对某些微生物产生了可喜的结果。由美国国立卫生研究院(NIH)资助的团队由圣路易斯华盛顿大学医学院的高塔姆·丹塔斯(Gautam Dantas)博士领导,测试了针对MRSA的多药疗法。科学家们精心选择了协同作用的临床批准药物。他们从针对MRSA细胞壁合成机制不同方面的3种不同的β-内酰胺化合物亚类中选择:美洛培南,哌拉西林和他唑巴坦(ME / PI / TZ)。研究结果在线出现在 自然化学生物学 在2015年9月14日。

科学家们从对23种不同抗生素高度耐药的MRSA菌株开始。 ME / PI / TZ三联体比单独或成对使用任何一种药物对菌株更有效。三重组合在实验室中也被证明可以有效抵抗来自其他72个MRSA临床病例的菌株。

接下来,研究人员测试了三重药物抑制MRSA耐药性的能力。将细菌暴露于低剂量的抗生素中11天后,他们没有观察到对ME / PI / TZ的抗药性。相反,细菌在1至8天内对所有单独或成对使用的药物产生了耐药性。

最后,研究小组在感染了MRSA的小鼠中测试了这些药物。用ME / PI / TZ处理的所有小鼠在感染后都能存活6天,这与用linezolid(一种目前用于治疗耐药性感染的更昂贵的药物)治疗的小鼠相当。从小鼠身上抽取的血液证实感染已经消除。

丹塔斯说:“这种三药组合似乎可以防止MRSA对其产生抗药性。” “我们知道所有细菌最终都会对抗生素产生抗药性,但这三人组给我们带来了一些时间,这可能是相当长的时间。”

需要做更多的测试来评估β-内酰胺在临床上是否可以再次证明对MRSA有效。其他抗生素也可能会以类似设计的协同组合重新利用。

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

相关链接

参考文献: 协同敏感的β-内酰胺组合可抑制MRSA的耐药性。 冈萨雷斯(Gonzales)PR,Pesesky MW,Bouley R,Ballard A,Biddy BA,Suckow MA,Wolter WR,Schroeder VA,Burnham CD,Mobashery S,Chang M,Dantas G Nat Chem Biol。 2015年9月14日。doi:10.1038 / nchembio.1911。 [Epub提前发行]。 PMID:26368589。

资金: 美国国立卫生研究院(NIH)糖尿病,消化与肾脏疾病研究所(NIDDK),美国国立普通医学科学研究所(NIGMS),美国过敏与传染病研究所(NIAID),主任的新创新者奖和露丝·科斯施泰因国家研究服务奖。