2020年8月18日

验血显示阿尔茨海默氏病早期诊断的希望

乍看上去

  • 两项研究发现,血液中称为ptau217的蛋白质水平与阿尔茨海默氏病对大脑的损害有关。
  • 随着进一步的发展,使用这种蛋白质的血液测试也许能够在症状发展之前帮助诊断疾病。 
抽她的血的老女人 研究人员希望在症状出现之前进行血液测试以检测阿尔茨海默氏病。 AlexRaths / iStock / Getty Images Plus

随着美国人口的老龄化,阿尔茨海默氏病的发病率持续上升。该疾病目前是老年人痴呆的最常见原因。

与阿尔茨海默氏症有关的大脑变化包括异常团块(淀粉样β斑块),纤维缠结(τ缠结)以及神经细胞最终死亡。这些变化可能导致记忆和思维能力逐渐下降。

尚无能减慢或逆转阿尔茨海默氏病进展的治疗方法。研究人员正在努力在临床试验中测试新疗法。但目前尚无血液检查可在症状发作之前诊断出阿尔茨海默氏病。这使早期治疗或预防策略的研究复杂化。

PET成像和使用脑脊液(CSF)的测试可用于在痴呆发展之前识别阿尔茨海默氏病。但是PET成像价格昂贵,并且收集CSF是侵入性的。最近的研究发现 测量血液中一种叫做ptau181的物质 作为阿尔茨海默氏症的测试显示出希望。

科学家一直在研究另一种形式的tau蛋白ptau217是否也可以作为阿尔茨海默氏病发展的早期标志。两者都在堆积在大脑中的tau缠结中发现,并可能溢出到血液中。两项新研究测试了测量血液样本中ptau217的不同方法。这些研究小组的部分资金由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所(NIA),美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)和主任办公室(OD)资助。

在第一项研究中,由瑞典隆德大学的Oskar Hansson博士领导的研究人员测试了三项研究的血液样本,这些研究涉及大约1400人。其中包括患有已知的阿尔茨海默氏症和其他痴呆症的人,以及没有认知问题的人。研究人员使用了免疫系统产生的抗体来检测样品中的tau蛋白。结果发布于2020年7月28日, 贾玛.

研究小组发现,ptau217的测量值能够准确地区分出后来死后在大脑中发现阿尔茨海默氏病的人,准确度高达90%。 ptau217的血液测量在区分后来出现痴呆症状的人时也大约有90%的准确度。在确定阿尔茨海默氏症的发展方面,在两个研究组中,ptau217均优于ptau181,并且与PET成像和CSF测试一样好。

最后,研究小组在携带导致早发性阿尔茨海默氏症的基因突变的人的样本中测试了ptau217。 ptau217的水平与后来发病的人相关,直到出现症状之前长达20年。

在另一项研究中,由Dr.来自圣路易斯华盛顿大学的NicolasBarthélemy和Randall Bateman测试了一种使用质谱法测量126名志愿者血液中ptau217的方法。他们开发的技术可以测量血液中极少量的ptau217。结果于2020年7月28日在 实验医学杂志.

在对前36名参与者的测试中,预测血液中ptau217和ptau181的测量均具有90%以上的准确度,这些参与者通过PET成像观察到了阿尔茨海默氏症的变化。另外92位参与者的测试使用了甚至更小的血液样本。在这些测试中,只有ptau217的水平才能准确识别出大脑在成像测试中显示出阿尔茨海默氏病的人。

“这只是一项探索性研究,但我们认为磷酸化tau 217是早期诊断测试的有希望的靶标,”Barthélemy说。

需要进一步的研究来测试ptau217在更大,种族和种族上不同的人群中的测量准确性。还需要更多的研究来了解ptau217的水平在疾病发展过程中如何变化。

—莎朗·雷诺兹(Sharon Reynolds)

相关链接

参考文献: 血浆磷酸化tau217对阿尔茨海默氏病与其他神经退行性疾病的判别准确性。 Palmqvist S,Janelidze S,Quiroz YT,Zetterberg H,Lopera F,Stomrud E,Su Y,Chen Y,Serrano GE,Leuzy A,Mattsson-Carlgren N,Strandberg O,Smith R,Villegas A,Sepulveda-Falla D,柴X,Proctor NK,Beach TG,Blennow K,Dage JL,Reiman EM,Hansson O. 贾玛。 2020年7月28日。doi:10.1001 / jama.2020.12134。在线印刷。 PMID:32722745。

血浆磷酸化的tau亚型追踪阿尔茨海默氏病中的CNS变化。 BarthélemyNR,Horie K,Sato C,Bateman RJ。 实验医学杂志。 2020年11月2日; 217(11):e20200861。 doi:10.1084 / jem.20200861。 PMID:32725127。

资金: 美国国立卫生研究院国家老龄研究所(NIA),国家神经疾病和中风研究所(NINDS)和主任办公室(OD);瑞典研究理事会;纳特和爱丽丝·沃伦伯格基金会;斯科讷省玛丽安和马库斯·沃伦伯格基金会;隆德大学瑞典阿尔茨海默氏症基金会;瑞典脑基金会;瑞典帕金森基金会;帕金森研究基金会;斯科讷大学医院基金会; Greta和Johan Kock基金会;瑞典联邦政府关于医学教育和研究合作的协定;老年痴呆症协会;麻省总医院研究执行委员会;亚利桑那州卫生服务部;迈克尔·福克斯(Michael J. Fox)帕金森研究基金会;阿尔纳海姆旗基金会;太阳健康基金会;亚利桑那州;礼来公司雨水慈善基金会;头丝绸联盟;阿尔茨海默氏症研究基金会的硬币。