2011年3月7日

罕见基因毛刺中精神分裂症的线索

双胞胎姐妹的照片

科学家发现了一种罕见的遗传突变,尽管这种突变只出现在1%的精神分裂症患者中的三分之一,但可能为改善治疗方法提供了线索。

研究人员已经知道基因必须在精神分裂症中起重要作用。患父母或兄弟姐妹患病的风险增加了十倍。但是,随着大型基因组学研究解释的情况相对较少,寻找常见遗传变异中的解决方案的希望逐渐减弱。

现在看来,精神分裂症患者更有可能携带个别的罕见拷贝数变异(CNV)。基因组内的这些变异是由基因组片段的缺失或重复造成的。 CNV可以涉及数百万个DNA碱基。有些是家庭共享的,但许多是个人独有的。先前的研究表明,CNV跨越精神分裂症中的数十个基因,但尚未鉴定出特定的基因或神经生物学途径。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的乔纳森·塞巴特(Jonathan Sebat)博士和全球14个研究中心的同事着手进一步检查精神分裂症患者的CNV。他们的工作由美国国立卫生研究院国家心理健康研究所(NIMH)和其他机构资助。

科学家首先在至少2例且无对照的情况下,对802例患者和742例对照进行了CNV基因组区域的搜索。在在线版中 性质 在2011年2月23日,他们报告发现了114个感兴趣的基因组区域。接下来,他们通过对将近7500名患者和6500多名对照的更大人群进行检查,评估了这些区域是否与精神分裂症有关。

精神分裂症患者被证明比第7号染色体上携带一个称为VIPR2的蛋白质多拷贝的基因的可能性是对照组的14倍。 VIPR2是血管活性肠肽(VIP)的受体-参与大脑发育的化学信使。已知VIP及其受体在调节神经元的生长以及学习和记忆中发挥作用。当VIP与神经元上的VIPR2受体结合时,它会触发细胞内称为循环AMP的关键中继化学物质。进一步的实验表明VIPR2 CNV患者的血细胞中VIP和环状AMP都过度活跃。

在8,290名患者中,只有29名(0.35%)携带VIPR2 CNV,但NIMH总监Thomas R. Insel博士说:“尽管这种拷贝数变异可能仅解释了一小部分病例,但这些罕见的突变可为根本原因提供重要线索更常见的形式。”

塞巴特说:“我们假设精神分裂症的许多不同遗传原因可能有共同点。” “可能有更多的患者群体可能不具有相同的突变,但是可能具有相同的潜在神经生物学缺陷。”

阻断VIPR2的药物已经存在,因此这些结果表明潜在的精神分裂症治疗新策略。塞巴特说:“循环AMP信号可能在更大比例的患者中受到干扰,因此,针对VIPR2的治疗可能甚至对那些在VIPR2基因中没有突变的人也有好处。”

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