2010年8月16日

与血脂水平相关的数十种遗传变异

一个男人的内部的插图's chest Darren Hopes,惠康影像

科学家发现了与血脂水平相关的最大遗传变异集,这些变异可能导致心脏病。这些发现可能导致更有针对性的疗法,并更好地了解遗传如何影响心血管健康。

心脏病是美国的头号杀手,也是造成残疾的重要原因。心脏病的主要危险因素是被称为脂质的脂肪分子的血药浓度,包括胆固醇和甘油三酸酯。生活方式因素,例如吸烟,饮食和体育锻炼,会影响血脂水平。众所周知,遗传学起着重要的作用,但仍知之甚少。

两年前,科学家分析了约2万欧洲血统的基因组,并确定了30多种与血脂有关的遗传变异。在一项新研究中,一个国际研究团队扫描了超过10万欧洲血统的基因组。他们还从不同种族的30,000多人中搜索了特定的变体。这项研究得到了美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)的主要资助,并获得了美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所(NHGRI),美国国家老龄研究所(NIA)和其他NIH部门的额外支持。结果报告于2010年8月5日的 性质.

科学家们发现了95种遗传变异,这些变异与许多种族背景的男女的血胆固醇和甘油三酸酯水平有关。一些基因是降低胆固醇药物的已知靶标。以前没有其他59种变体与脂质代谢相关,因此可能为开发更具针对性的疗法提供新的线索。研究人员发现,一些新发现的变体也与冠状动脉疾病有关。 95个变体中的一些在基因组的非蛋白质编码区域中。

在同样由NHLBI资助的论文中,一个研究团队仔细研究了一种遗传变异如何影响小鼠的血脂代谢。研究人员专注于1号染色体的非编码区,该区先前与人类心脏病发作和高水平的LDL(“坏”胆固醇)有关。该变体在非洲裔美国人,西班牙裔,亚洲印度裔和中国血统的人中很常见。

科学家发现,遗传变异体沿着基因组在转录因子蛋白上形成了一个结合位点,从而可以打开或关闭基因。当转录因子结合该位点时,它会改变肝脏中某些基因的表达,包括 SORT1 基因。通过修饰该基因在小鼠中的表达,科学家发现了导致血液中LDL和其他脂质水平变化的分子机制。该发现证明了非编码变体如何影响导致心脏病的血脂水平。

美国国立卫生研究院主任弗朗西斯·科林斯博士(Francis S. Collins博士)说:“调查广泛人群的基因研究是确定健康和疾病遗传因素的有力工具。”这些发现为为什么某些人更容易出现较高水平的胆固醇和其他血脂提供了见识,并且有一天可能会导致预防和治疗心脏病的新方法。

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