2010年6月21日

用于训练大鼠直觉恐惧的药物替代品

 一只老鼠的照片

研究人员能够通过模仿训练的效果来减少药物对大鼠的条件性恐惧。该发现提示了治疗焦虑症的新可能性。

每年,焦虑症影响着全国约4000万成年人。与压力事件(例如在公开场合或初次约会时)引起的相对轻度,短暂的焦虑不同,焦虑症会引起恐惧和不确定性,持续至少6个月,如果不及时治疗,会变得更糟。尽管有有效的治疗方法,但对焦虑症背后的分子机制的了解可能会导致更好的治疗。

大鼠是研究焦虑症的有用模型。当老鼠听到某种音调并与电击相关时,它们就会冻结。可以通过“消光训练”来逆转这种反应-反复将大鼠置于无冲击的音调下。过去的研究表明,灭绝训练并不能消除以前的恐惧记忆。相反,它创建了一个新的内存,将音调与安全性相关联。

记忆形成涉及神经元之间的连接或突触的变化。这种改变的能力称为突触可塑性。已知脑下区域前额叶皮层(ILC)对大鼠的灭绝记忆至关重要。注射到ILC中的药物会阻止突触可塑性,从而影响灭绝学习,导致灭绝训练后大鼠继续以高水平冻结。

先前的研究涉及一种叫做“脑源性神经营养因子”(BDNF)的蛋白质在灭绝学习中的作用。 BDNF是已知支持神经元生长和存活的一类蛋白质之一,它可以提供学习经验,以增加神经元之间突触接触的大小和强度。

由波多黎各大学医学院的Gregory Quirk博士领导的研究小组着手研究BDNF在灭绝学习中的作用。他们通过将脚踩震颤与老鼠配对,使老鼠害怕发出一种音调。然后,他们将BDNF直接注入ILC。他们的工作由美国国立卫生研究院国家心理健康研究所(NIMH),美国国家神经疾病与中风研究所(NINDS)和美国国家研究资源中心(NCRR)资助。

如2010年6月4日的 科学 ,将BDNF直接注入ILC增强灭绝训练。甚至在灭绝训练之前,研究人员注意到BDNF大鼠的冰冻明显减少。因此,他们在没有灭绝训练的情况下重复了实验,结果发现注入BDNF的大鼠第二天几乎没有冰冻到语气。

Quirk说:“这里令人惊讶的发现是该药物替代了灭绝训练。”

BDNF并没有减轻一般性焦虑或改变动物四处移动的趋势。进一步的实验表明,它也没有消除原始的恐惧记忆。

研究人员比较了灭绝训练后各种大鼠的大脑。 BDNF水平较低的大鼠灭绝训练成功的可能性较小。

镍氢电池 主任托马斯·英瑟尔(Thomas Insel)博士说:“许多证据表明BDNF与精神疾病有关。” “这项工作支持这样的想法,即可以开发药物来增强BDNF的作用,为创伤后应激障碍和其他焦虑症的药物治疗提供机会。”

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