2011年8月8日

基因缺陷与毁容性疾病有关

一个男孩患有变形综合征的照片 来自英国贝克希尔(Bexhill)的16岁乔丹患有Proteus综合征,这是一种极为罕见的过度生长疾病,会影响他的手指,脊柱和脖子。 14岁那年,他选择对双腿进行膝盖以上的截肢手术,该手术已严重受到这种状况的影响,现在他用假肢走路。 英国变形综合症基金会。

科学家已经鉴定出导致变形杆菌综合征的有缺陷的基因,这种罕见的疾病以某些身体组织和器官的失控生长为特征。该发现可能对开发针对该疾病的靶向疗法有影响。它还可以提供有关癌症进展和治疗的见解。

普罗特斯综合症以希腊神话中的变形神而得名,在发达国家中仅影响不到500人。一些身体部位大量生长,不成比例,而其他区域则不受影响。零星的过度生长会影响到几乎人体的任何组织。它的最著名受害者可能是19世纪的伦敦人约翰·梅里克(John Merrick),也被称为“大象人”,尽管他的诊断尚未得到证实。

变形杆菌综合症并不在家族中发生,但据认为是错误的基因。一些专家提出,这种情况可能是遗传镶嵌。当在胚胎发育过程中自发发生基因突变时,就会发生镶嵌异常。具有该突变的细胞的所有后代也将携带该突变,而其他分裂细胞保持不受影响。结果,仅在一部分人体细胞中发现了致病突变。

为了检验Proteus综合征的镶嵌假说,由NIH国家人类基因组研究所(NHGRI)的科学家领导的研究小组使用了全外显子组测序。这项相对较新的技术着重于对DNA的蛋白质编码区(即外显子)进行测序,这大约占基因组的1.5%。该研究在2011年7月27日的早期在线版本中进行了描述 新英格兰医学杂志.

研究人员分析了6名Proteus综合征患者及其家人的正常和受影响细胞的外显子组。分析显示,受影响细胞的基因组中存在单字母错误拼写。突变的基因称为 AKT1, 是已知的癌基因-一种可以促进与癌症相关的细胞失控生长的基因。实际上,目前正在开发几种潜在的癌症疗法来抑制涉及该基因的途径。

为了证实与变形杆菌综合征的联系,科学家们在其他患有这种疾病的患者中寻找了这种突变。在测试的29个人中的26个人中发现了可疑变体。相比之下,在未受影响的人中从未发现过这种变异,包括在公共基因组研究数据库中保存的数千个DNA序列。

为了研究突变的功能效应,研究人员分析了患者受影响和未受影响组织中AKT蛋白的激活情况。分析证实受影响的组织具有增加的AKT蛋白活性。因此,突变就像细胞生长的加速器。

国家卫生研究院的资深作者Leslie Biesecker博士说:“我们现在有更好的机会来制造或发现一种可以阻止这种过度生长并在疾病进展早期就开始使用的药物。” “对我们有利的一个因素是,找到一种抑制蛋白质活性的药物要比激活蛋白质容易得多,这是我们要在Proteus综合征中使用AKT的方法。”

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