2007年9月10日

基因与小鼠强迫行为有关

洗手的照片

通过禁用小鼠中的单个基因,科学家创造出了具有模仿强迫症(OCD)症状的动物。研究人员表明,通过恢复小鼠大脑中基因的正常版本或给动物服用人类常用于强迫症的药物,可以逆转异常行为和大脑功能。

强迫症估计有220万美国成年人受到影响。这种疾病的特征是持续的侵入性思想(例如对细菌的痴迷),重复性行为(例如强迫洗手)和焦虑症。通常使用称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的药物进行治疗。但是,这些药物仅对大约一半的强迫症患者有效。

在2007年8月23日发布的新研究中, 性质 ,科学家利用基因工程技术创建了缺少SAPAP3基因的小鼠。 SAPAP3产生一种蛋白质,可帮助大脑细胞通过谷氨酸化学系统进行通讯。以前的大多数强迫症研究都集中在大脑中其他信号分子(如血清素和多巴胺)的功能障碍上。因此,研究人员惊讶地发现,它们所创造的小鼠具有类似OCD的行为。

刚开始时,老鼠看上去很正常。但是在短短几个月内,他们开始从事强迫性修饰,这很像强迫症,即强迫性拔发。过度的梳理会导致老鼠的秃头斑块开在头顶上。他们还表现出焦虑样的行为。进一步的研究表明,这些小鼠在先前与人类强迫症有关的关键脑回路中存在缺陷。

杜克大学的郭国平博士说:“与强迫症的相似之处非常明显。”他的研究团队部分由NIH国家神经疾病和中风研究所(NINDS),国家心理健康研究所(NIMH)和国家环境健康科学研究所(NIEHS)资助。

科学家发现,这些动物对SSRI的治疗反应非常相似,就像它们的人类同类动物一样。药物减少了过度的修饰和类似焦虑的行为。研究人员还发现,他们可以通过将SAPAP3基因的正常拷贝注入大脑纹状体区域来保护小鼠,使其免受类似OCD行为的侵害。他们表示,注射可以纠正纹状体中的故障电路。

冯说:“由于这是第一个将类强迫症样行为直接与特定脑回路中谷氨酸系统异常联系起来的研究,因此它可能会导致药物开发的新目标。”他和他的同事现在正在与临床研究人员合作,以查看人类SAPAP3基因的变异是否可能与强迫性拔毛(毛滴虫病)等不同形式的强迫症有关。

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