2018年5月1日

基因疗法减少了严重血液疾病患者的输血需求

乍看上去

  • 基因疗法减少或消除了患有严重的血液失调症(称为β地中海贫血)的患者的输血需求。
  • 结果表明,基因疗法可能是血液疾病患者的另一种治疗选择。
人们献血 患有严重β-地中海贫血的人目前依靠他人为他们需要的重复输血献血。 Monkeybusinessimages / iStock / Thinkstock

β地中海贫血是世界上最常见的遗传疾病之一。这是一种血液病,可减少血红蛋白的产生。血红蛋白是红细胞中的含铁蛋白质复合物,可将氧气输送至全身的细胞。血红蛋白由两种蛋白质组成,分别称为α和β珠蛋白亚基。任一亚基基因的遗传突变都可能导致血液疾病。

已发现β-珠蛋白基因中近400个突变引起β地中海贫血。一些突变会阻止产生任何β-珠蛋白。其他允许产生一些β-珠蛋白,但数量减少。 β-地中海贫血形式最严重的人从童年开始,就需要每月输一次健康的红细胞,直到他们的一生。

先前的一项研究对一名输血依赖型β地中海贫血患者进行了基因治疗。研究人员从患者那里收集了造血干细胞(可以发育为所有类型的血细胞的未成熟细胞,包括白细胞,红细胞和血小板)。他们将正常的β-珠蛋白基因添加到细胞中,然后将其移植回患者体内。该患者无输血超过六年。

为了进一步测试该方法的安全性和有效性,两个研究小组的国际合作对22名患有严重β-地中海贫血的患者进行了伴随的2期临床试验。他们跟踪了患者的结果15到42个月。这项工作得到了NIH国家转化科学促进中心(NCATS)的部分支持。结果发表在 新英格兰医学杂志 上四月19,2018.

其中有9名患者出现了最严重的β地中海贫血形式,其中有两份消除β珠蛋白生成的基因。经过基因治疗后,该组的年度输血量减少了74%。其中三名患者完全能够停止接受输血。 13位患者的病情稍轻。这些患者中没有一个在治疗后需要输血。患者仅报告了典型的细胞移植相关的副作用,表明该治疗是安全的。

“当您有一个病人的轶事时,您永远不会知道它是否会被确认。在这项针对更多患者的多中心试验中,我们看到了结果的融合,并且我们可以测量出治疗效果的大小。”妇女医院,哈佛医学院和巴黎大学。 “有改善的空间,因为我们希望消除对输血的依赖,即使对于患有最严重疾病的患者也是如此。”

小组已对第3阶段的试验进行了方案修改,这是 现在招募病人。目前试验的22名患者中,有13名也参加了 13年的随访研究 继续监测治疗的安全性和有效性。

-作者Tianna Hicklin博士

相关链接

参考文献: 输血依赖型β地中海贫血患者的基因治疗。汤普森AA,沃尔特斯MC,Kwiatkowski J,拉斯科JEJ,里贝伊JA,洪能S,玛格琳E,席勒GJ,佩恩E,塞梅拉罗M,莫希斯D,勒弗雷F,Puy H,布尔吉P,麦格纳尼A,卡卡维利L,戴安娜JS ,苏亚雷斯F,蒙普F,布鲁斯V,波洛C,布鲁斯C,梅里特JF,庞达雷C,贝扎德Y,克里斯蒂安S,列弗弗尔T,蒂切伊DT,阿努拉他潘U,何佩杰,冯·卡勒C,克雷泽尔M,Vichinsky E, Soni S,Veres G,Negre O,Ross RW,Davidson D,Petrusich A,Sandler L,Asmal M,Hermine O,De Montalembert M,Hacein-Bey-Abina S,Blanche S,Leboulch P,Cavazzana M. N Engl J Med。 2018四月19; 378(16):1479-1493。 doi:10.1056 / NEJMoa1705342。 PMID:29669226。

资金: NIH国家转化科学促进中心(NCATS);蓝鸟生物巴黎公共图书馆-巴黎大剧院;插入想象研究所;粮食署原子能和辅助能源替代品;和法新社。