2013年8月19日

基因帮助预测对酒精中毒治疗的反应

神经细胞之间的突触。

一组5种遗传变异可以帮助预测酒精依赖的实验性疗法是否会成功。这一发现是朝着酗酒的个性化治疗迈出的又一步。

化学信使血清素在介导酒精的有益作用中起关键作用。一种称为5-羟色胺转运蛋白的蛋白质会在脑细胞之间的空间中结合5-羟色胺,并将其带回到细胞中以供重复使用。在先前的工作中,弗吉尼亚大学的Bankole Johnson博士及其同事发现了饮酒强度与编码该蛋白质的基因变异之间存在联系。

约翰逊和他的团队还发现,目前用于预防恶心和呕吐的药物恩丹西酮可能还有助于治疗某些人的酒精中毒。研究人员表明,酒精依赖人群中对恩丹西酮的反应受血清素转运蛋白基因变异的影响。

恩丹西酮并不直接结合血清素转运蛋白分子。该药物通过阻断脑细胞表面特定的5-羟色胺受体(称为5-HT3受体)而起作用。科学家认为该受体的遗传变异也可能影响恩丹西酮的有效性。

在他们的最新研究中,科学家分析了将近300个酒精依赖者的血清素受体基因中的微小变异,称为单核苷酸多态性(SNP)。所有人都参加了恩丹西酮的临床试验。这项研究由美国国立卫生研究院国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)和美国国家药物滥用研究所(NIDA)资助。结果于2013年7月30日在线发布在 美国精神病学杂志。

科学家发现5-羟色胺受体的3种变异与昂丹司琼治疗的有效性有关。与使用非活性安慰剂的参与者相比,在具有一种或多种这些变异的参与者中,服用恩丹西酮的人平均每天少喝2.5杯饮料,重度喝酒的天数减少20%,不喝酒的天数平均减少18%。

与先前确定的2种5-羟色胺转运蛋白变体一起,这5种变体可用于帮助确定哪些酒精依赖人群将从恩丹西酮治疗中受益最大。大约34%的参与者携带了5种遗传变异中的至少一种。患者携带这5种变体的哪种组合影响了恩丹西酮的治疗效果。

美国国家AAA 代理总监Kenneth R. Warren博士说:“这项研究是朝着酒精依赖的个性化治疗迈出的重要一步。” “越来越多的人正在研究一种基于人的基因构成的个性化方法,以便为“合适的”患者提供最佳治疗。”

约翰逊补充说:“多地点,大型研究即将开始这项工作。”

 

相关链接

参考文献: 我是精神病学。 2013年7月30日。doi:10.1176 / appi.ajp.2013.12091163。 [Epub提前发行]。 PMID:23897038。

资金:  美国国立卫生研究院国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)和美国国家药物滥用研究所(NIDA)。