2009年3月2日

基因测试有助于优化血液稀释药物的剂量

血细胞凝结的图像 红血球和单个白血球的电子显微镜照片纠缠在血块中。一世David Gregory和Debbie Marshall。惠康图像保留所有权利。

药物剂量过高或过低都会危及生命。

每年大约有200万患有某些心脏病或其他危险因素的美国人开始服用华法林,也称为香豆素。通常会采取预防血液凝块的措施,以免引起心脏病,中风甚至死亡。但是确定每个患者需要多少华法林可能很困难。理想的剂量差异很大,有些患者的需求量是其他人的10倍左右。然而,找到合适的剂量至关重要。太多会导致过多的出血,而太少则无法防止危险的血块。

科学家已经知道2个基因的变异会影响华法林的有效性。一种叫做CYP2C9的基因使华法林失活。另一个是VKORC1,它激活维生素K,这对于凝血是必不可少的。然而,目前尚不清楚这两个基因是否可以帮助医生预测各种种族,种族或其他遗传差异患者的理想华法林剂量。

为了进行调查,来自9个国家/地区的研究人员汇总了他们的数据,其中有超过5,000人服用稳定剂量的华法林。该团队首先分析了大约4,000名患者的数据,包括年龄,性别和种族等人口统计信息。 CYP2C9和VKORC1变体;和初始以及优化的华法林剂量。通过根据血液测试逐渐调整剂量,已经确定了每个患者的最佳剂量。这项研究部分由美国国立卫生研究院的国立普通医学科学研究所(NIGMS)和其他3个美国国立卫生研究院的组成部分资助。

基于他们的分析,科学家们开发了一种数学公式或算法,该算法使用临床和遗传数据来预测每位患者的理想华法林剂量。他们还使用仅基于临床信息的不同算法进行剂量预测。为了测试这两种算法的有效性,研究人员随后分析了他们的计算预测与其余1,000名患者的华法林实际,临床得出的最佳剂量的匹配程度。

结果-如2009年2月19日所述, 新英格兰 医学杂志结果表明,包括遗传信息后,理想剂量的预测更加准确,尤其是对于剂量范围低端或高端的患者。这很重要,因为使用华法林的患者中有将近一半处于该范围的极限,而且这些患者经常有过度出血或凝血的最大风险。

斯坦福大学医学院的合著者Russ Altman博士说:“看来多达46%的人需要的华法林剂量明显高于或低于平均水平。” “我们希望我们的研究能够帮助临床医生在第一次尝试时就正确地做到这一点。”

美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)现在正在开展一项大型临床试验,以评估一种基于基因的策略,以便根据验血结果选择华法林初始剂量。该试验计划于2009年4月开始,将在12个临床地点招募1200名不同背景和种族的参与者。

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