2018年3月27日

肠道微生物驱动自身免疫

乍看上去

  • 科学家发现了证据,即某些肠道微生物可以在易患这种疾病的小鼠中引发自身免疫性疾病,并在患有自身免疫性疾病的人中鉴定出相同的微生物。
  • 结果提示了治疗衰弱和潜在致命的自身免疫性疾病的新途径。
带有细菌的肝组织的显微图像 在肝脏组织中发现了鸡大肠杆菌(橙色)。 耶鲁大学的Martin Kriegel实验室

人体肠道内有一个复杂的微生物群落,会影响我们健康的许多方面。这些细菌被称为肠道菌群,有助于新陈代谢并维持健康的免疫系统。

肠壁形成屏障,这对于容纳肠道微生物至关重要。如果衬里破裂,并且肠道微生物能够进入血流和附近器官,则可能导致疾病。尽管人体有很多方法可以防止这种破坏,但是微生物有时还是可以通过的。

先前的研究已将某些肠道微生物与自身免疫性疾病联系在一起,在这种疾病中,免疫系统会错误地攻击人体自身的组织。耶鲁大学的马丁·克里格博士(Dr. Martin Kriegel)领导的研究小组调查了破坏肠道屏障的微生物是否与自身免疫性疾病有关。他们的研究部分由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID),美国糖尿病与消化系统和肾脏疾病研究所(NIDDK)以及美国关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)资助。结果出现在 科学 上三月9,2018.

研究人员首先测试了易患自身免疫性疾病的小鼠如何受到抗生素治疗的影响。在未经治疗的小鼠中,他们在16周龄时在附近的淋巴结和肝脏中发现细菌,并在2周后的脾脏中发现了细菌。用万古霉素或氨苄西林抗生素治疗的小鼠,这种致命的生长受到抑制。

对附近淋巴结,肝脏和脾脏的培养物进行分析后发现存在一种称为 鸡肠球菌。当无菌小鼠通过 鸡大肠杆菌,细菌破坏了肠屏障,移入淋巴结和肝脏,并触发了自身免疫反应。

测试是否耗尽 鸡大肠杆菌 该团队仅用这种方法就可以钝化自身免疫反应,因此他们使用热灭活细菌开发了疫苗。接种易感小鼠 鸡大肠杆菌,但不针对其他两种肠道微生物,可降低自身免疫反应并延长生存期。此外, 鸡大肠杆菌 在接种过的小鼠的器官中未发现。这些结果表明,微生物特异性治疗可以在不抑制整个免疫系统的情况下停止自身免疫反应,这可能会产生严重的副作用。

最后,研究人员检查了患有自身免疫性疾病的人的肝活检。他们发现 鸡大肠杆菌 在三名患有系统性红斑狼疮的人的肝活检中,这是一种自身免疫性疾病,会损害全身组织。同样,科学家发现 鸡大肠杆菌 大多数接受过自身免疫性肝病检查的人的肝活检样本中都存在这种情况。来自健康肝移植供体的活检没有微生物。

综上所述,这些发现表明,在那些容易患病的人中, 鸡大肠杆菌 可以穿过肠壁进入其他器官以驱动自身免疫反应。结果提示了开发针对自身免疫性疾病的疗法的新方法。

“针对 鸡大肠杆菌 这是一种特定的方法,因为针对我们调查的其他细菌进行的疫苗接种无法预防死亡率和自身免疫性,” Kriegel说。 “使用抗生素和疫苗接种等其他方法治疗有望改善自身免疫性疾病患者的生活。”

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

相关链接

参考文献: 肠道pathobiont易位可驱动小鼠和人类的自身免疫。曼弗雷多·维埃拉(Manfredo Vieira S),希尔滕斯佩格(Hiltensperger M),库马尔(Kumar V),泽加拉·鲁伊斯(Zegarra-Ruiz D),德纳(Dehner),汗(Nhan),哥斯达黎加FRC,蒂尼亚库(Tiniakou)E,格里林(G),拉夫W,巴比耶里(Barbieri),克里格(Criegel)C,梅塔(Mehta),骑士(JR),JR那(Jain)D,古德曼(Goodman) ,Kriegel MA。 科学。 2018三月9; 359(6380):1156-1161。 doi:10.1126 / science.aar7201。 PMID:29590047。

资金: 美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID),美国糖尿病与消化及肾脏疾病研究所(NIDDK)以及美国关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS);耶鲁大学妇女健康研究;耶鲁大学的奥布赖恩中心;关节炎国家研究基金会;关节炎基金会;和狼疮研究所。