2008年8月11日

与西尼罗河病毒感染有关的人类基因

一只蚊子的照片

自从西尼罗河病毒(WNV)于十年前在美国首次出现以来,它已成为季节性流行病,在夏季爆发并持续到秋季。不幸的是,我们在分子水平上对病毒的理解受到限制。一项新的研究现已鉴定出300多种参与WNV感染的人类蛋白质,从而暴露出许多潜在的抗病毒靶标。

根据疾病控制与预防中心的数据,2007年,WNV在全国造成了3600例报告的感染,导致124人死亡。在美国大陆以及加拿大和墨西哥,都有人类病例的报道。

WNV属于一组引起疾病的病毒,称为黄病毒,通常通过虱子或蚊子传播。该病毒仅编码其自身的10种蛋白质,这表明它需要许多人类细胞蛋白才能感染。由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)的主要支持下,由耶鲁大学医学院,麻萨诸塞州总医院和霍华德·休斯医学研究所的科学家领导的研究团队着手对WNV进行全面的分子描述–人细胞相互作用。

研究人员使用一种称为RNA干扰的技术来“沉默”基因,并观察哪些基因影响了WNV感染。他们在实验室中沉默了人类细胞中的21,000个不同基因,并用WNV感染了基因沉默的细胞。然后,他们在细胞中寻找病毒包膜蛋白,以鉴定缺乏或有助于或阻碍感染的基因。

正如他们在《 性质 在2008年8月7日,研究人员发现了283个基因可以帮助WNV感染细胞,而22个基因可以抵抗感染。对基因的分析表明,病毒对它感染的人类细胞具有复杂的依赖性,涉及多种分子和细胞途径。

研究人员测试了他们发现的针对登革热病毒(一种相关的黄病毒)的基因,以了解它们是否具有共同的感染分子途径。沉默时,WNV用于感染的基因中约有36%还减少了登革热病毒感染。抵抗WNV感染的所有22个基因也使登革热病毒沉默后更容易感染细胞。

这项研究揭示了许多针对WNV的潜在抗病毒靶标。它也构成了了解其他黄病毒感染的模型,除了登革热病毒外,其他黄病毒还包括tick传播性脑炎,日本脑炎和黄热病。

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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