2010年8月23日

歌舞uki综合症基因鉴定

拿着试管的手套的手的图像

科学家发现了导致歌舞uki综合症多数病例的遗传变异,这是一种罕见的疾病,会导致多种先天性缺陷和智力低下。这一发现证实了一种称为外显子组测序的快速,便宜的DNA测序策略的使用。

歌舞uki综合症最初是由日本科学家于1981年描述的。患有这种疾病的患者通常具有明显的面部特征,类似于日本戏曲形式的歌舞uki演员所穿的妆容。该综合征还带来心脏问题,骨骼异常,免疫缺陷和轻度至中度智力低下。一些遗传病例表明,歌舞uki综合症可能是由遗传因素引起的。但是,研究人员无法查明涉及的基因。

西雅图华盛顿大学的一组科学家最近表明,对外显子进行分离和测序,而不是对整个基因组进行测序,可以快速,低成本地产生有关一个人的重要遗传信息,而不是对整个基因组进行测序。外显子是基因组的一部分,其中包含产生蛋白质(人体的基本组成部分)所需的信息。外显子的全套外显子仅占人类基因组的一小部分,约占1%。

在这项新研究中,由迈克尔·班沙德(Michael Bamshad)博士和杰伊·申杜尔(Jay Shendure)博士领导的研究小组对10名与歌舞uki综合征无关的人的外显子组进行了测序。研究人员将这10名患者的外显子组与人类基因组序列进行了比较,以寻找与该综合征相关的差异。他们的工作由美国国立卫生研究院的国家人类基因组研究所(NHGRI),国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)等资助。结果显示在2010年8月15日的高级在线版 自然遗传学.

研究人员发现,所有10名歌舞uki综合症患者没有任何差异。他们能够通过进行不太严格的分析,找出患者亚群之间共享的变体,从而鉴定出几种候选基因。他们根据患者的面部特征以及发育迟缓和/或主要的出生缺陷对每一个歌舞uki病例进行了分类。然后,他们对每个新发现的遗传变异的功能影响进行了分类。

这项综合分析指出了一个名为 MLL2。编码的蛋白质 MLL2 对于调节DNA和相关蛋白如何包装到染色体中非常重要。这种结构的变化会影响DNA复制和基因表达。中的变体 MLL2 导致产生缩短的非功能蛋白。

为了验证他们的发现,研究人员对 MLL2 在另外43个案例中。总共,他们发现了33个不同的 MLL2 53个家庭中有35个(66%)发生突变。

“我们的发现强烈表明, MLL2 基因是歌舞uki综合症的主要原因。”

“很明显,可能还有其他基因导致变种引起歌舞uki综合症,因为大约三分之一的病例没有 MLL2 Bamshad补充说:“要找到这些突变,对另外一些特征明确的Kabuki综合征病例的外显子进行测序非常重要,而在这些病例中我们看不到 MLL2 突变”。

相关链接