2013年5月6日

用放射性细菌杀死癌症

细胞内的链状细菌。 感染后6小时,胰腺肿瘤细胞内的李斯特菌(红色)。Gravekamp和Dadachova实验室,由PNAS提供

活细菌向小鼠的胰腺癌细胞传递了致命的放射性有效载荷。随着进一步的发展,这种实验方法可能有一天可以帮助医生对抗这种致命的癌症。

专家预测,今年全国将出现45,000多例新的胰腺癌病例,其中38,000多人死于该病。癌症疗法通常对原发性肿瘤有效,但对转移到癌细胞的其他部位却无效。不幸的是,大多数诊断是在胰腺癌扩散之后做出的。

胰腺肿瘤迫使免疫细胞耐受甚至支持其生长。为了利用这一特性,由Drs。Dr.领导的研究团队进行了研究。 Yeshiva大学Albert Einstein医学院的Ekaterina Dadachova和Claudia Gravekamp使用了这种细菌 李斯特菌,以引起食源性疾病而闻名。在以前的工作中,科学家表明 李斯特菌 注射到小鼠体内的病毒持续存在于原发性肿瘤和转移瘤中,但在3至5天内被免疫系统从正常组织清除。因此,该细菌可用于递送抗癌剂以杀死肿瘤细胞。

在他们的新研究中,研究人员结合了放射性同位素, 188using,通过使用细菌 李斯特菌结合抗体。研究人员之所以选择rh,是因为它能产生短而浓烈的致命β粒子,但半衰期不到17小时。这项工作是由美国国立卫生研究院的国家癌症研究所(NCI)和美国国家老龄研究所(NIA)资助的。结果于2013年4月22日在线发布在 美国国家科学院院刊.

研究人员首先证实,放射性细菌可以感染并杀死侵袭性胰腺癌小鼠模型的肿瘤细胞。然后,他们开发了一种协议,以在小鼠体内维持足够高的细菌水平以杀死肿瘤细胞,而不会使小鼠因感染而生病。该方案包括在3周内多次注射小剂量细菌。

科学家发现,与注射盐水的对照小鼠相比,这种治疗可减少90%的转移灶。与生理盐水对照组相比,它还使原发肿瘤重量平均降低了64%。

转移灶的放射性水平比除肝脏和肾脏外的所有器官高4至15倍。肝脏和肾脏中的水平与转移中的水平相当。但是,放射性似乎并未损坏或改变器官的功能。这些组织中的正常细胞可能不像肿瘤细胞那样容易受到放射性损伤,因为它们分裂的速度不那么快。最后一次治疗后一周,在任何正常或肿瘤组织中均未检测到细菌或放射性。

这种方法可能导致对抗转移的新疗法,并有助于预防胰腺癌的复发。 “在这一点上,我们可以说我们有一种对减少小鼠转移非常有效的疗法,” Gravekamp说。 “我们的目标是清除100%的转移灶,因为每个滞留的癌细胞都有可能形成新的肿瘤。”

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

 

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参考文献: 美国国家科学研究院 2013年4月22日。 PMID:23610422。

资金: NIH的国家癌症研究所(NCI)和国家老龄研究所(NIA)。