2014年9月15日

分子可预防小鼠心力衰竭

乍看上去

  • 研究人员确定了一种在小鼠心力衰竭中起作用的分子。
  • 这些发现可能会导致一种新的治疗剂来治疗这种常见病。
心脏细胞图像 处于应激状态的小鼠心脏(右)中的细胞变得比处于非应激状态的心脏(左)中的细胞大。研究人员的图片,由大自然提供

心力衰竭是一种严重的疾病,在美国影响了超过500万人。当心脏无法抽出足够的血液来满足人体需要时,就会发生这种情况。在某些情况下,心脏无法充满足够的血液。在其他情况下,心脏的力量不足以将血液泵送到身体的其他部位。心脏可能会以几种方式做出反应,包括增加心脏细胞的大小以产生更多的肌肉,并扩大心腔以增强泵浦力。

心力衰竭源于损害或过度劳累心肌的疾病,例如高血压,冠状动脉疾病和糖尿病。这种状况可能导致呼吸困难,疲劳和积液,导致肿胀和体重增加。无法治愈心力衰竭,但是药物和生活方式的改变可以帮助患有这种疾病的人更长寿,更积极地生活。

由印第安纳大学的张清彬博士领导的一个团队着手更好地了解与心力衰竭有关的分子途径。这项工作部分由美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)资助。结果于2014年8月10日在线发布, 性质.

研究人员发现了一组长于心肌的长非编码RNA。 RNA是遗传材料,通常充当制造蛋白质的模板。但是,某些RNA不编码蛋白质,而是在体内发挥其他重要作用。这些特定的RNA片段来自通常编码心肌组织中丰富的肌球蛋白重链蛋白的遗传区域。因此,团队命名了他们 我的心.

当老鼠的心脏被迫诱发心力衰竭时,它们变得异常大且呈纤维状,并没有很好地收缩。级别 我的心 在这些紧张的心中减少。该小组使用基因转移技术恢复了 我的心 在遭受心脏损伤诱导压力的小鼠体内恢复正常。产生压力的小鼠的心脏并没有变得更大 我的心 并改善了功能,表明 我的心 对心力衰竭有保护作用。

研究小组先前的工作发现,在压力很大的心脏中,一种名为Brg1的蛋白质被激活。研究小组表明,Brg1与DNA结合,从而抑制了 我的心,导致心脏受损。什么时候 我的心 还原后,它与Brg1结合并阻止其识别其DNA靶标,从而保护心脏免于肿大和衰竭。

“我想 我的心 “这种分子撬棒可以将BRG1从基因组DNA中撬出并阻止其操纵基因活性。” Chang说。

我的心 在紧张的人心中也受到压制。尽管这项研究是在小鼠中完成的,但其发现可能会导致人类疾病的新疗法。该小组目前正在努力开发化学修饰的方法 我的心 作为治疗药物的潜在交付方式。

— Carol Torgan博士

相关链接

参考文献: 较长的非编码RNA保护心脏免受病理性肥大的侵害。 韩平,李伟,林春秋,杨健,尚C,纽伦堡ST,金国KK,徐伟,林青云,林俊杰,熊Y,钱慧聪,周B,阿什莉E,伯恩斯坦D,陈PS,陈HS ,Quertermous T,Chang CP。 性质. 2014年8月10日。doi:10.1038 / nature13596。 [Epub提前发行]。 PMID:25119045。

资金: 美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI),美国心脏协会,迪姆斯基金会三月,加利福尼亚再生医学研究所,橡树基金会,百特基金会,印第安纳大学(IU)医学院斯坦福心脏中心研究计划礼来基金会捐赠的卫生战略研究计划和IU医师计划