2010年1月25日

突变有助于非霍奇金淋巴瘤的类型

细胞表面有红色小斑点。 B细胞受体(BCR)的红色簇仅散布于弥漫性大B细胞淋巴瘤的ABC亚型的表面。持续的BCR信号传导使这些癌细胞得以存活。 国家癌症研究所 的Louis M.Staudt博士。

研究人员发现了遗传突变,可能会导致侵略性形式的非霍奇金淋巴瘤(一种白细胞癌)的发展。这些发现提供了对癌细胞可能用来生存的机制的洞见,并突出了潜在的新治疗靶标。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的最常见形式,约占新诊断病例的30%。 DLBCL起源于B细胞,B细胞是产生抗体的免疫细胞,是人体关键的防御机制之一。 DLBCL的亚型在生物学上有所不同,并且患者对化疗的反应方式也不同。激活的B细胞样(ABC)亚型对当前可用疗法的反应最少。

先前的研究表明,称为BCR信号传导的过程可能有助于淋巴瘤的发展。当B细胞遇到某种病毒或其他异物时,细胞表面上称为B细胞受体(BCR)的蛋白质会激活一系列逐步发生的生化事件-称为信号传导途径-告诉细胞存活和增殖。美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI),美国过敏和传染病研究所(NIAID)和美国国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员及其同事着手探讨BCR信号在ABC亚型淋巴瘤中的作用。

研究人员于2010年1月7日报道, 性质 他们发现了BCR信号通路中影响淋巴瘤细胞存活的关键点。干扰该途径的几种成分会导致淋巴瘤细胞死亡。因此,正在进行的BCR信号传导对于ABC亚型DLBCL细胞生存是必要的。

然后,研究小组在人类DLBCL肿瘤中寻找编码这些信号通路成分的基因中的突变。他们发现,大约五分之一的ABC亚型肿瘤在称为CD79B的BCR信号组件中具有关键突变。该突变通过提高细胞表面BCR的数量并阻断通常会关闭该途径的过程来增加BCR信号传导。

该团队测试了dasatinib,该药物被批准用于治疗ABC亚型DLBCL细胞中的慢性粒细胞性白血病。他们发现,该药物通过抑制该途径成分之一的活性而关闭了BCR信号传导,从而杀死了细胞。

国家癌症研究所 研究高级作者Louis M. Staudt博士说:“我们的数据提供了重要的证据,表明BCR信号在ABC DLBCL中起着至关重要的作用。”结果提示ABC亚型淋巴瘤的新治疗机会。

需要更多的研究来了解慢性主动BCR信号如何开始。斯托德说:“还需要开发能够识别出依赖于慢性活跃BCR信号的DLBCL患者的试验,以便我们能够合理地开发抑制BCR途径的药物的临床试验。”

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