2020年5月5日

与黑色素瘤风险有关的新遗传区域

乍看上去

  • 研究人员将基因组的新区域与黑色素瘤联系起来,黑色素瘤是皮肤癌最致命的形式。
  • 这些发现证实了关键途径的重要性,也为探索以更好地了解皮肤癌的发展提供了新途径。
皮肤科医生检查一个人背上的痣 有许多不同类型的皮肤癌。这项研究寻找与黑色素瘤(皮肤癌最致命的形式)的遗传联系。AlexRaths / iStock / Getty Images Plus

皮肤癌是最常见的癌症类型。皮肤癌有几种类型,但是黑色素瘤会导致大多数皮肤癌死亡。黑色素瘤是由黑色素细胞产生的肿瘤,黑色素细胞产生皮肤的自然色(色素)。

黑色素瘤是由环境和遗传因素共同引起的。发生黑色素瘤的最大环境风险因素是暴露于太阳的紫外线(UV)辐射。紫外线会破坏DNA。但是,其他因素也与黑色素瘤的风险增加相关,包括家族史,皮肤色泽浅,雀斑和痣很多。

黑色素瘤的大多数病例都是散发性的,这意味着导致癌症的遗传变化并未遗传。相反,色素细胞在一生中积累了这些变化。但是,也有遗传的遗传变化会增加您患皮肤癌的风险。先前在欧洲血统的人中进行的全基因组关联研究确定了21个与黑色素瘤风险相关的遗传基因座(基因组区域),而其他方法则确定了另外12个。

为了更广泛地评估全球黑色素瘤的遗传风险,由Drs领导的国际研究人员小组NIH国家癌症研究所(NCI)的Maria Teresa Landi,QIMR Berghofer的Matthew Law和利兹大学的Mark Iles比较了近37,000名黑色素瘤患者和375,000名健康人群的DNA。研究参与者来自美国,英国,澳大利亚,北欧和西欧以及地中海。结果发表于2020年4月27日, 自然遗传学.

研究小组确定了54个与黑色素瘤有关的基因座,其中一半以前与一个人患黑色素瘤的风险有关。

通过将他们的荟萃分析与与已知风险因素相关的遗传数据相结合,他们确定了另外31个影响黑素瘤风险的基因座。其中包括与黑素瘤和痣计数有关的八个,与黑素瘤和浅发颜色有关的17个,以及与黑痣和浅发色有关的黑素瘤的四个。

他们发现生活在不同地理区域的人们之间的结果没有重大差异。

兰迪说:“我们利用痣,色素沉着和黑色素瘤之间的关系确定了另外31个可能影响黑色素瘤风险的基因区域。”

Iles说:“我们使用的人口样本比以前任何有关黑素瘤风险的基因研究大三倍,并且使我们坚信,我们发现的新区域都在该疾病中起作用。”

Law解释说:“通过发现新区域,我们现在可以缩小特定的潜在基因范围,并更好地了解导致黑色素瘤的途径。”

将需要更多的研究来学习这些基因如何在功能上参与黑色素瘤的发展。

相关链接

参考文献: 全基因组关联荟萃分析结合多种风险表型,为皮肤黑色素瘤易感性的遗传结构提供了见识。 Landi MT,Bishop DT,MacGregor S,Machiela MJ,Stratigos AJ,Ghiorzo P,Brossard M,Calista D,Choi J,Fargnoli MC,Zhang T,Rodolfo M,Trower AJ,Menin C,Martinez J,Hadjisavvas A,Song L ,Stefanaki I,Scolyer R,Yang R,Goldstein AM,Potrony M,Kypreou KP,Pastorino L,Queirolo P,Pellegrini C,Cattaneo L,Zawistowski M,Gimenez-Xavier P,Rodriguez A,Elefanti L,Manoukian S,Rivoltini L ,史密斯(Smith BH),马萨诸塞州(Loizidou),马萨诸塞州(Del Regno)L,马西(Massi)D,曼荼罗(Manda M),科斯罗泰拉尼(Khosrotehrani)K,阿克斯伦(Akslen),阿莫斯(Amos CI),安德森(Andresen),艾弗里尔(Avril)MF,阿齐兹(Azizi)E,苏耶尔(Soyer)HP,巴塔耶(Bataille),达玛索斯(Lalmasso)B,鲍德勒(Bowdler)LM,伯顿(Burdon)KP, Chen WV,Codd V,Craig JE,DębniakT,Falchi M,Fang S,Friedman E,Simi S,Galan P,Garcia-Casado Z,Gillanders EM,Gordon S,Green A,Gruis NA,Hansson J,Harland M, Harris J,Helsing P,Henders A,HočevarM,HöiomV,Hunter D,Ingvar C,Kumar R,Lang J,Lathrop GM,Lee JE,L​​i X,LubińskiJ,Mackie RM,Malt M,Malvehy J,McAloney K ,Mohamdi H,Molven A,Moses EK,Neale RE,NovakovićS,Nyholt DR,Olsson H,Orr N,Frit sche LG,Puig-Butille JA,Qureshi AA,Radford-Smith GL,Randerson-Moor J,Requena C,Rowe C,Samani NJ,Sanna M,Schadendorf D,Schulze HJ,Simms LA,Smithers M,Song F,Swerdlow AJ ,范德斯图普N,库库奇NA,维斯康蒂A,华莱士L,病房SV,惠勒L,斯特姆RA,哈钦森A,琼斯K,马拉斯基M,沃格特A,周W,普利KA,埃尔德DE,汉J,希克斯B ,海沃德NK,坎涅茨基PA,布鲁米特C,蒙哥马利GW,奥尔森CM,海沃德C,邓宁AM,马丁NG,埃文格卢E,曼恩GJ,龙G,法鲁亚PDP,伊斯顿DF,巴雷特JH,科斯特AE,阿贝卡西斯G,达菲DL,Whiteman DC,Gogas H,De Nicolo A,Tucker MA,Newton-Bishop JA; GenoMEL联盟; Q-MEGA和QTWIN调查员;雅典黑色素瘤研究小组; 23andMe; SDH研究组; IBD调查员;埃森-海德堡研究人员; AMFS调查员; MelaNostrum财团,Peris K,Chanock SJ,Demenais F,Brown KM,Puig S,Nagore E,Shi J,Iles MM,Law MH。 Nat Genet。 2020 Apr 27. doi:10.1038 / s41588-020-0611-8。 [Epub提前发行]。 PMID:32341527。

资金: NIH国家癌症研究所(NCI);英国癌症研究;美国陆军医学研究与材料司令部;维多利亚癌症委员会;昆士兰州癌症基金会;新南威尔士州癌症委员会;南澳大利亚癌症委员会;西澳大利亚癌症基金会;塔斯马尼亚癌症委员会;澳大利亚国家卫生和医学研究理事会(NHMRC); S.博尔德曼;琼脂家族;卵巢癌行动(英国);澳大利亚卵巢癌;彼得·麦卡勒姆基金会;意大利卫生部;欧盟委员会;欧洲发展区域基金卡洛斯三世卫生研究所;西班牙加泰罗尼亚政府; LaMaratóde TV3基金会; AECC科学基金会;加泰罗尼亚政府;意大利大学和科学研究部;黑色素瘤研究联盟;新南威尔士,维多利亚和昆士兰州的癌症委员会;新南威尔士州癌症研究所;发现人类常见疾病基因的合作研究中心; Cerylid Biosciences;澳大利亚癌症研究基金会;惠康信托; N.和S. Hawkins;澳大利亚研究理事会。