2008年10月27日

新型抗体可抑制HIV感染

HIV病毒插图

研究人员已经鉴定出一个小的抗体片段,该片段在中和人类免疫缺陷病毒(HIV)方面非常有效。这一发现可能导致针对艾滋病毒和其他病毒的新疗法。

治疗艾滋病毒患者很困难,因为该病毒能够突变并对抗逆转录病毒药物产生抗药性。在美国,超过一半的因HIV感染接受抗逆转录病毒治疗的患者携带的病毒株对至少一种当前可用的抗逆转录病毒药物具有抗药性。

出于同样的原因,很难开发出抗艾滋病毒的疫苗。大多数疫苗通过触发免疫系统产生有助于抵抗感染的抗体来发挥作用。但是,HIV表面的蛋白质会快速突变并不断变化形状,从而阻止了大多数抗体锁存并中和病毒。

NIH的科学家最近将注意力集中在称为gp120或Env的HIV表面蛋白上。艾滋病毒需要这种蛋白质来抓住并进入其感染的T细胞。研究人员确定了Env不变的区域是潜在的病毒弱点。但是,抗体是大蛋白,不能轻易进入这个不变的区域。

抗体的整体结构相同,但尖端的小区域变化。这就是成千上万种不同抗体可以结合到不同靶标(称为抗原)的方式。先前的研究表明,抗体可以还原为小的独立功能片段。这些片段称为域抗体(dAbs),保留了可变的末端结构,因此保留了亲本抗体的抗原结合特异性。但是,由于它们的体积小,它们能够访问完整抗体无法达到的目标。

在较早的研究中,由美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)的迪米特·S·迪米特洛夫(Dimiter S. Dimitrov)博士领导的一组研究人员筛选了一个大型抗体库,并鉴定出一种可以结合HIV蛋白Env的独特抗体m0。在当前的研究中,他们基于m0的框架构建了一个包含250亿种不同dAb的库。然后,他们从2种不同的HIV菌株中筛选了针对Env蛋白的dAb。

研究人员在2008年10月21日的 美国国家科学院院刊 他们鉴定出一种dAb,m36,可与不同的Env蛋白牢固结合,并阻止多种HIV病毒株进入其靶细胞。科学家认为,m36代表人类首个抗HIV的dAb。

Dimitrov说:“我们鉴定的抗体片段m36在开发抑制HIV的治疗药物方面可能具有潜力。” “对该分子的进一步研究还可以提供有关病毒如何感染细胞以及如何逃避免疫系统中和作用的见解。”

该小组目前正在测试m36和其他HIV抑制剂的组合。他们还试图构建更强大的m36版本。此外,研究小组正在使用这种方法来鉴定针对癌症和其他疾病相关抗原的dAb。

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