2012年3月19日

没有终身药物的器官移植

药盒。

一种新方法可以使肾移植受者最终停止使用刺激性强的免疫抑制药物,即使它们的器官失配也是如此。这些初步发现可能有一天会减少对抗排斥药的需求,并为等待器官移植的患者提供更多选择。

器官移植可以挽救生命,但是很难找到匹配良好的供体器官。患者还必须在余生中服用免疫抑制药,以防止免疫系统攻击移植的器官。但是这些药物可能很难抵抗感染。这些药物还可能增加患糖尿病,癌症和其他疾病的风险。科学家一直在寻找训练免疫系统以耐受器官移植的新方法。

由NIH资助的小型临床研究表明,将供体骨髓细胞注入移植受体的潜力。骨髓是生成各种免疫细胞的造血干细胞的所在地。在某些患者中,该技术暂时建立了嵌合免疫系统,即体内供体和受体细胞的结合体。一段时间以来,这些患者更好地耐受了捐献的器官,并且没有药物存活。

在这项新研究中,由路易斯维尔大学的苏珊娜·伊尔斯塔德(Suzanne Ildstad)博士领导的科学家着手在肾脏接受者中建立长期的嵌合体。器官来自无关或高度不匹配的供体。这项研究部分由美国国立卫生研究院的糖尿病与消化及肾脏疾病研究所(NIDDK)资助。

八名患者接受了化疗和放疗的术前治疗,部分破坏了他们自己的免疫系统。移植手术后的第二天,他们接受了来自捐赠者骨髓的复杂细胞混合物的输注。该混合物不仅包括造血干细胞,还包括稀有的“促进移植”细胞。这些细胞大约在20年前被Ildstad首次分离,据认为可以帮助外源干细胞在受体骨髓中建立。研究人员还去除了可能攻击移植受体自身身体的供体免疫细胞。这种类型的免疫攻击称为移植物抗宿主病,是骨髓移植的常见且有时是致命的并发症。

如2012年3月7日所述, 科学转化医学, 移植后一个月,所有8例患者的血液中都有多种来自肾脏供体的免疫细胞。一年之内,这8名患者中有5名获得了长期的嵌合体,捐赠的免疫细胞最终挤出了接受者自己的免疫细胞。到那时,这些患者已停止服用免疫抑制剂药物,并且其移植器官继续蓬勃发展。没有患者显示出移植物抗宿主病的迹象。

该研究的第一作者,西北纪念医院的约瑟夫·莱文塔尔博士说:“这项正在进行的研究的初步结果令人兴奋,并且可能对将来的器官移植产生重大影响。” “经过改进,这种方法可能被证明适用于接受全范围实体器官移植的大多数患者。”

—由Vicki Contie

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参考文献: 科学翻译医学。 2012三月7; 4(124):124ra28。