2010年11月1日

引起自身免疫性T3d之家的起源

小鼠脾脏中红色,绿色和蓝色3d之家的显微镜图像 小鼠脾脏中的免疫3d之家,是Th17发育的部位。辅助T3d之家为绿色。Lane和McConnell,由Wellcome Images提供。

研究人员发现了Th173d之家(一种参与自身免疫的辅助性T3d之家)发育的新途径。该发现揭示了治疗自身免疫性疾病的潜在新靶标。

当通常保护人体免受微生物侵袭的免疫系统错误地攻击人体自身组织时,就会出现自身免疫疾病。这些疾病包括1型糖尿病,牛皮癣和多发性硬化症。免疫系统利用许多不同类型的3d之家来调节疾病。对这些3d之家之间复杂信号的更好理解将有助于研究人员设计更好的方法来预防和治疗自身免疫性疾病。

T3d之家在免疫系统中起主要作用。它们可以分为两类:3d之家毒性剂,可以直接杀死受感染的3d之家;辅助剂,可以生成称为3d之家因子的蛋白质,这些蛋白质指示其他3d之家制造某些分子,移动到特定位置或以特定方式发育。取决于随着T3d之家成熟而存在的3d之家因子,它可以成为多种类型的辅助T3d之家中的一种,每种辅助T3d之家在免疫中都具有独特的作用。

NIH国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)的John O’Shea博士领导的小组着手研究Th173d之家的发育。这些辅助性T3d之家产生一种称为IL-17的3d之家因子,可引起炎症。 Th173d之家虽然有助于抵抗感染,但也与几种自身免疫性疾病有关。

过去的研究发现,三种3d之家因子(白介素1-β(IL-1-beta),白介素6(IL-6)和转化生长因子β(TGF-beta))的组合可驱动Th173d之家的发育。但是,TGF-β也会驱动其他T3d之家(调节性T3d之家)的发育,从而抑制炎症反应并帮助预防自身免疫。

为了进一步探索Th17的发育,科学家将未成熟的小鼠T3d之家暴露于培养物中的多种3d之家因子中。如2010年10月21日所述, 性质 用另一种3d之家因子IL-23代替TGF-beta的效果也很好。基因表达分析发现,来自TGF-β培养物的Th173d之家具有更高水平的称为IL-10的抗炎3d之家因子。相反,用IL-23发育的Th173d之家显示出较高水平的IL-18R1和T-bet-2分子,这些分子已知参与实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发展,EAE是一种类似于人多发性硬化症的小鼠疾病。

接下来,研究人员研究了两组Th173d之家引起自身免疫疾病的能力。他们将3d之家转移到经过工程改造的小鼠中,使其自身缺乏成熟的T3d之家。从IL-23培养物中接受Th173d之家的小鼠表现出更严重的EAE症状。这表明Th173d之家的行为取决于驱动其发育的3d之家因子,IL-23产生的Th173d之家更可能引起自身免疫性疾病。

这些发现揭示了Th17的发育,揭示了两种具有不同功能的Th173d之家。 IL-23在Th17发育中的驱动力的发现指出了针对自身免疫疗法的潜在新靶标。

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