2014年5月19日

个性化免疫疗法治疗上皮癌

 肿瘤缩小。 治疗六个月后,转移到肺部的肿瘤缩小了。 罗森伯格实验室

一种新的疗法利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。该方法可用于治疗许多常见的癌症。

所有恶性肿瘤都具有遗传改变。这些突变中的一些导致产生可触发免疫反应的修饰蛋白。美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)的史蒂文·罗森伯格(Steven A. Rosenberg)博士领导的研究表明,人黑素瘤通常会被称为T淋巴细胞的免疫细胞浸润,这种免疫细胞可以识别癌症表达的抗原。

肿瘤浸润淋巴细胞或TIL的存在可能解释了过继性细胞疗法和其他形式的免疫疗法在治疗黑色素瘤中的有效性。在过继细胞疗法中,收集患者自己的TIL,并在实验室中培养出具有最佳抗肿瘤活性的TIL,以产生大量细胞,然后将其注入患者体内。

在所有癌症中,有80%以上来自上皮细胞,这些细胞排列在人体的内外表面。这样的癌症可以在皮肤,消化道,肺,胰腺,膀胱和身体的其他区域发展。这些癌症的突变率通常比黑色素瘤的突变率低,而黑色素瘤的突变率往往很高。尚不清楚人类的免疫系统是否可以对上皮癌做出有效反应。

罗森伯格(Rosenberg)的小组着手测试针对转移性消化道癌症的个性化免疫疗法,这些癌症难治且生存率低。该研究于2014年5月9日发布在 科学 .

一名43岁的女性患有胆管癌,它是在胆管中发展的癌症。 3d之家临床试验 适用于胃肠道癌患者。她的癌症已扩散到肺和肝,对标准化疗没有反应。

研究人员首先对病人的肺转移进行了全基因组测序。分析了外显子组(DNA的蛋白质编码区)以识别可能触发其免疫细胞发生反应的突变。进一步的测试表明,某些女性的TIL识别出一种名为ERBB2IP的蛋白质中的突变。

TIL在实验室中生长,然后用于过继性细胞转移。该患者接受了424亿个TIL,其中约25%是ERBB2IP突变反应性的。该名妇女随后接受了4剂白介素2药物,以增强T细胞增殖和功能。

TIL转移后,该妇女的转移性肺和肝肿瘤稳定下来。当她的疾病最终发展时,大约13个月后,她接受了95%纯的突变反应性T细胞治疗。经过这种治疗,她经历了肿瘤消退,直到六个月后的最后一次随访。

这些结果表明,免疫系统对突变蛋白的反应可用于治疗上皮细胞癌。罗森伯格说:“我们的研究解决了人类癌症免疫疗法中的核心问题,即如何有效地攻击常见的上皮癌。” “我们开发的方法为使用免疫疗法专门针对患者个体癌症特有的散发性或驱动性突变提供了蓝图。”

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参考文献:  基于上皮癌患者的突变特异性CD4 + T细胞的癌症免疫疗法。 Tran E,Turcotte S,Gros A,Robbins PF,Lu YC,Dudley ME,Wunderlich JR,Somerville RP,Hogan K,Hinrichs CS,Parkhurst MR,Yang JC,Rosenberg SA。 科学 。 2014年5月9日; 344(6184):641-5。 doi:10.1126 / science.1251102。 PMID:24812403。

资金:  3d之家国家癌症研究所(NCI)和米尔斯坦家庭基金会。