2020年8月4日

强大的中和抗体靶向冠状3d之家峰值的新区域

乍看上去

  • 研究人员鉴定出迄今为止发现的一些最有效和最多样化的抗体,这些抗体可中和SARS-CoV-2,并靶向3d之家刺突上的多个区域。
  • 可以在实验室中产生有效的抗体,并将其提供给人们以预防或治疗冠状3d之家感染。
结合SARS-CoV-23d之家峰值的抗体 冷冻-EM重建显示了两种不同的抗体(蓝色)如何以不同的方式与SARS-CoV-23d之家的刺突蛋白结合。 大卫·霍(David Ho)/哥伦比亚大学欧文医学中心。

科学家们正在争相开发预防SARS-CoV-2(一种导致COVID-19的3d之家)的方法。现在有几种候选疫苗正在临床试验中。另一种可能的方法涉及抗体,即免疫系统产生的抵抗感染的蛋白质。抗体通过结合3d之家表面并阻止其进入人体细胞来中和3d之家。

可以在实验室中产生中和SARS-CoV-2的抗体,并将其提供给人们以治疗感染。这些实验室制造的抗体,称为单克隆抗体,也可以作为预防选择,直到有疫苗可用。疫苗促使免疫系统产生针对3d之家的抗体。单克隆抗体通过注射或静脉内输注直接传递到体内,并在血液中循环。

单克隆抗体目前用于治疗多种疾病,包括类风湿关节炎,克罗恩氏病和癌症。对于老年人和其他在接种疫苗后无法发展或维持足够免疫反应的人,它们可能是唯一的选择。但是研究人员必须首先确定强大的抗体来中和SARS-CoV-2。

为此,由Dr. Dr.领导的研究人员。哥伦比亚大学的Huang Yaoxing Huang,Lawrence Shapiro和David D. Ho从住院的COVID-19患者中分离并测试了抗体。该小组的成员来自美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)。这项研究部分由美国国立卫生研究院的国立普通医学科学研究所(NIGMS)和共同基金资助。结果出现在 性质 2020年7月15日。

研究人员筛选了住院的COVID-19患者,并选择了五名血浆中中和活性最高的患者。然后,他们从血液中分离出免疫细胞,称为记忆B细胞。这些在感染过程中产生的细胞可以在体内持续数年,并在再次遇到3d之家或其他微生物时迅速被激活以产生抗体。

该小组分离了对冠状3d之家刺突蛋白特异的记忆B细胞,并在实验室中使用它们创建了252个单克隆抗体。然后筛选这些抗体中和3d之家的能力。

研究小组确定了19种能有效中和SARS-CoV-2的抗体。九个与受体结合结构域(RBD)结合,后者是钉状蛋白的重要组成部分,可使3d之家停泊在人类细胞上。八个针对目标是上端刺突蛋白的一部分,称为N端区域。两种抗体结合到其他附近区域。先前的研究已经鉴定出靶向RBD的抗体。这表明比以前报道的抗体种类更多。

研究人员使用一种称为“冷冻电子显微镜”(cryo-electron microscopy,cryo-EM)的技术,深入了解了有效抗体与3d之家刺突表面结合的位置。这是首次公开显示结合至N端区域的中和抗体的结构的出版物。该团队还确认,其中一种纯化的抗体对仓鼠中的SARS-CoV-2感染提供了强大的保护作用。

何说:“这些发现表明,3d之家峰值上的哪些部位最容易受到伤害。”基于这些结果,几种单克隆抗体似乎有望进一步开发,并且该小组目前正在计划在其他动物和人类中进行其他研究。

—艾琳·布莱恩特

相关链接

参考文献: 针对SARS-CoV-2尖峰上多个表位的有效中和抗体。 Liu L,Wang P,Nair MS,Yu J,Rapp M,Wang Q,Luo Y,Chan JF,Sahi V,Figueroa A,Guo XV,Cerutti G,Bimela J,Gorman J,Zhou T,Chen Z,Yuen KY ,Kwong PD,Sodroski JG,Yin MT,Sheng Z,Huang Y,Shapiro L,Ho DD。 性质。 2020年7月22日。doi:10.1038 / s41586-020-2571-7。在线印刷。 PMID:32698192

资金: 美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所(NIGMS)和共同基金;马云基金会; JPB基金会;塞缪尔·殷; Brii Biosciences;腾讯慈善基金会;罗杰·吴卡罗尔·路德维希;佩吉(Peggy)和安德鲁(Andrew Cherng);西蒙斯基金会;纽约州议会; Health @ InnoHK(3d之家学,疫苗学和治疗学中心);创新技术委员会;香港特别行政区政府。