九月11,2018

预测对免疫疗法的反应

乍看上去

  • 三个独立工作的研究小组发现,他们可以预测哪些患者最有可能对某些被称为免疫检查点疗法的癌症治疗产生反应。
  • 这些方法可能会导致可以帮助指导治疗决策的实验室测试。
T细胞攻击癌细胞的插图 免疫系统T细胞(红色)经常攻击癌细胞,但某些癌细胞会释放蛋白质以阻止攻击。 Meletios Verras / iStock / Thinkstock

到2018年,全国将有超过90,000人被诊断出患有黑色素瘤。黑色素瘤是最严重的皮肤癌类型。如果不清除,它会侵入附近的组织并扩散到全身。癌症扩散后,就很难治疗了。

一些癌细胞产生的蛋白质可以阻止免疫系统对它们的反应。免疫检查点疗法是一种新的治疗选择,可以逆转这种阻碍并帮助免疫系统抵抗癌症。该疗法用于患有黑色素瘤和某些其他癌症的人。但是,只有部分黑素瘤患者得到了这种免疫疗法的帮助。如果有一种方法可以预测哪些人对治疗无反应,那么他们就可以避免这种治疗及其副作用。

三个独立的研究小组最近报告了开发方法来预测哪些黑素瘤患者最有可能对检查点疗法产生反应。这项工作部分由NIH的几个部门资助。发表了两篇论文 自然医学 于2018年8月20日, 性质 于2018年8月8日。

Drs。领导的团队。美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)的Eytan Ruppin和Noam Auslander设计了一种预测黑素瘤肿瘤样本中治疗反应的方法。他们通过分析具有自发免疫反应并导致肿瘤缩小的癌症患者的独特基因表达特征来创建预测因子。这些功能使研究人员能够计算出每个患者肿瘤样本的免疫预测评分。样品的分数越高,患者的肿瘤越容易自发缩小。

研究人员在来自黑色素瘤患者的297个肿瘤样本上测试了其预测因子。预测变量可以识别几乎所有对检查点疗法有反应的患者,而超过一半没有反应的患者,这使其明显优于其他已发布的预测变量。值得注意的是,当他们使用许多不同的黑色素瘤患者数据集对其进行测试时,预测器是准确的。

Drs。领导的团队。哈佛大学的Kai W. Wucherpfennig和X. Shirley Liu也利用肿瘤独特的基因表达特征来创建预测因子。他们专注于预测哪些肿瘤将逃避免疫系统破坏的功能。他们的计算模型使用了189项研究中收集的33,000个肿瘤样本的数据。

为了测试该模型,研究小组使用了可公开获得的关于检查点治疗后黑色素瘤患者预后的数据。他们报告说,他们的预测指标也比以前在文献中发表的预测指标要好。

Drs。领导的团队。宾夕法尼亚大学的郭伟和徐晓伟使用血液样本而不是肿瘤样本作为预测指标。从患者那里采集血液样本要容易得多。细胞可以释放出称为囊泡的微小囊,以通过血液或其他体液携带蛋白质或其他物质。表面上的分子使外泌体能够找到靶细胞。过去的研究表明,外泌体可以通过抑制免疫细胞来使疾病恶化。

研究小组发现,转移性黑色素瘤释放出在其表面上携带程序性死亡配体1(PD-L1)的外来体。具有PD-L1的外泌体附着在T细胞(一种免疫细胞)上的PD-1受体上。这种相互作用会关闭抗癌T细胞。研究小组的分析表明,在抗PD-1检查点治疗之前,外泌体PD-L1水平较高的人对治疗的反应可能性较小。

随着更多患者数据的进一步开发,这些方法可以帮助医生预测哪些黑素瘤患者最有可能对检查站疗法产生反应。方法也可能会结合起来做出更好的预测。

Ruppin说:“至关重要的是能够预测癌症患者对这种免疫疗法的反应方式。” “能够预测出谁极有可能做出反应而谁没有做出反应,将使我们能够更准确,准确地指导患者的治疗。”

—由Geri Piazza

相关链接

参考文献: 转移性黑色素瘤对免疫检查点阻断疗法反应的可靠预测。澳大利亚人N,张G,李JS,弗雷德里克DT,苗B,莫尔T,田T,魏Z,马丹S,沙利文RJ,博兰G,弗莱厄蒂K,赫林M,Ruppin E. 纳特·梅德 。 2018年8月20日.doi:10.1038 / s41591-018-0157-9。 [Epub提前发行]。 PMID:30127394。

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资金:  美国国立卫生研究院国家普通医学研究所(NIGMS),美国过敏和传染病研究所(NIAID)和美国国家癌症研究所(NCI); 国家癌症研究所 -UMD癌症综合研究合作伙伴;以色列科学基金会;帕克癌症免疫疗法研究所;美国心脏协会;塔拉·米勒基金会;宾夕法尼亚大学; Wistar研究所; Miriam博士和Sheldon G. Adelson医学研究基金会;中国科学技术协会;国家自然科学基金;和乳腺癌研究基金会。