2020年5月19日

自身免疫性疾病和精神分裂症的性别差异

乍看上去

  • 一项新研究表明,与免疫有关的蛋白质有助于预防某些自身免疫性疾病,但会增加精神分裂症的风险。
  • 这些发现表明,免疫系统的一部分可能在不同疾病的性别差异中起作用,因为男人的蛋白质水平更高。
染色体和DNA插图 研究人员可能已经发现了某些疾病中性别差异的一种解释。 BlackJack3D / E +通过Getty Images

尽管男人和女人都可能受到相同疾病的影响,但研究人员发现,您的性行为会增加罹患某些疾病的风险并影响症状的严重性。例如,女性患有系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征的自身免疫性疾病的可能性是女性的九倍。

诸如焦虑和抑郁之类的心理健康问题也比男性影响更多的女性。但是,男性比女性更容易受到精神分裂症的影响,并且往往具有更严重的症状。

SLE,干燥综合征和精神分裂症都与基因组区域有关,该区域称为主要组织相容性复合体(MHC)基因座。该区域包含免疫系统所需的一组基因。 SLE和Sjögren综合征都与MHC基因座中人类白细胞抗原(HLA)基因中的特定变异(等位基因)有关。精神分裂症的风险增加也与MHC基因座中的某些基因有关,这些基因称为补体成分4(C4)基因 C4AC4B。补体系统可帮助免疫细胞杀死病原体,清除受损或死细胞碎片,并参与脑细胞的发育。

哈佛大学和麻省理工学院博德3d之家的史蒂芬·麦卡罗尔博士以及伦敦国王学院的蒂莫西·维斯博士领导的一个研究小组调查了C4基因的变异是否也可能影响SLE和Sjögren综合征的风险,以及它们是否对性产生了影响这三种疾病的区别。由于C4基因以不同数量和等位基因存在,因此该团队首先设计了一种使用全基因组序列数据鉴定C4等位基因的方法。然后,他们运用他们的方法来分析SLE和Sjögren综合征患者的大型遗传学研究。

他们的工作部分由国家卫生研究院的国家人类基因组3d之家(NHGRI)和国家心理健康3d之家(NIMH)资助。结果于2020年5月11日发布于 性质.

研究人员发现,与C4基因数量最少的人相比,C4基因最多的人患SLE的可能性低7倍,而患Sjögren综合征的可能性低16倍。 C4A 更有效地保护人们免于患上任何一种疾病 C4B。相反,C4基因最多的人患精神分裂症的可能性高1.6倍。对于这三种疾病,男性受C4等位基因的影响要大于女性。

该小组还测量了近600人的脑脊液和血浆中约1800人的补体蛋白含量。 20至50岁的男性比同年龄的女性拥有更多的C4蛋白和C3(C4激活的补体蛋白)。这表明补体蛋白水平的差异可能可以解释为什么男人的风险会受到C4等位基因的强烈影响。

麦卡罗尔说:“能够从特定分子的角度考虑性别偏执的疾病生物学,而不是模糊地提及“激素”,这是有帮助的。” “我们现在意识到补体系统会影响多种疾病的脆弱性。”

但是,补体系统可能只是造成疾病中性别偏见的众多遗传和环境因素之一。

-作者Tianna Hicklin博士

相关链接

参考文献: 补体基因在多种疾病中造成了性别偏见的脆弱性。 北卡米塔基(Kamitaki,N.),塞卡(Sekar),A.Handsaker,R.E.等。 性质。 2020 May 11. //doi.org/10.1038/s41586-020-2277-x.

资金: NIH的国家人类基因组3d之家(NHGRI)和国家心理健康3d之家(NIMH);斯坦利精神病学研究中心;盖伊和圣托马斯的NHS基金会;伦敦国王学院。