2013年3月18日

摆脱自身免疫疾病的线索

关闭粗砺的海盐照片。

研究人员获得了关于如何调控涉及几种自身免疫性疾病的免疫细胞的新见解。他们的发现中包括与食盐的潜在联系。

当通常保护人体免受微生物侵袭的免疫系统错误地攻击人体自身组织时,就会出现自身免疫疾病。这些疾病包括1型糖尿病,炎症性肠病和多发性硬化症。研究人员发现许多遗传变异会影响自身免疫疾病的风险。但是,已知许多环境因素,包括病毒感染,吸烟和低维生素D水平,都会在易感人群中引发此类疾病。

称为T helper 17(Th17)的免疫细胞可帮助我们抵抗感染,但它们也与多种自身免疫性疾病有关。 Th17细胞与其他类型的辅助T细胞一起来自幼稚T细胞。研究人员已经确定了诱导Th17细胞发育的特定因素,但指导和控制细胞发育的下游因素却鲜为人知。

耶鲁大学,博德研究所,哈佛大学,麻省理工学院,百翰医院和妇女医院等几个研究小组一直在探索Th17细胞的发育。他们的工作得到了NIH几个部门的资助,包括国家过敏和传染病研究所(NIAID),国家神经系统疾病和中风研究所(NINDS)和国家人类基因组研究所(NHGRI)。在网上发表了三篇描述他们的发现的新论文 性质 在2013年3月6日。

由Aviv Regev博士领导的团队研究了Th17细胞发育过程中不同时间点表达的基因。随着时间的流逝,计算机建模有助于确定3个主要的基因表达波。他们检测了将近1300个基因,涉及71个调节子,涉及10,000多个相互作用。研究人员使用硅纳米线将短干扰RNA(siRNA)输送到幼稚T细胞中,从而能够干扰特定基因的表达,从而进一步验证用于构建Th17细胞的内部网络。他们使用这项新技术验证了39个监管因素。

使用网络分析中的信息,由Vijay K. Kuchroo博士领导的一个相关小组研究了激活涉及自身免疫细胞的受体后,正在发育的Th17细胞中的基因表达。他们确定了细胞发育中的一种关键蛋白,称为血清糖皮质激素激酶1(SGK1)。为了测试其在自身免疫性疾病中的作用,他们检查了一种类似于人类多发性硬化症的小鼠疾病。缺乏SGK1的小鼠症状较轻,疾病发生率显着降低,称为实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。

已知SGK1可以调节其他细胞的钠摄入量,从而增加钠可能影响Th17细胞发育的可能性。在高盐溶液中,幼稚T细胞与其他与Th17发育相关的基因一起以较高的水平表达了SGK1基因。喂高盐饮食的小鼠在3周后显示Th17细胞明显增加。高盐饮食的小鼠的EAE也比普通饮食的小鼠严重。相比之下,缺乏SGK1的小鼠在进食高盐饮食时并未表现出类似的增加。

在第三项研究中,由大卫·哈夫勒(David Hafler)博士领导的研究小组发现,盐浓度的增加促进了小鼠和人类幼稚T细胞向Th17细胞的发育。这使他们探索了Th17细胞发育中涉及的分子途径。他们还发现,喂食高盐饮食的小鼠会出现更严重的EAE。

近几十年来,我们社会中某些自身免疫性疾病的发病率一直在上升,包括多发性硬化症和1型糖尿病。这项研究表明,一个因素可能是我们现在吃了更多含盐量较高的加工食品。

雷杰夫说:“现在说,'您不应该吃盐,因为会患上自身免疫性疾病,为时过早。” “我们提出了一个有趣的假设-盐与自身免疫之间的联系-现在必须通过对人类进行认真的流行病学研究来检验。”

“一旦我们对致病性Th17细胞的发育有了更细微的了解,我们也许能够找到调节它们或其功能的方法,” Kuchroo补充说。

Hafler的小组已经开始进行初步研究,以确定限制盐摄入量是否会影响人的自身免疫性疾病。 Hafler说:“我已经开始向患有多发性硬化症的患者建议限制饮食中的盐摄入量可能不错。”

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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参考文献: 性质。 2013年3月6日。doi:10.1038 / nature11981。 [Epub提前发行]。 PMID:23467089。 性质。 2013年3月6日。doi:10.1038 / nature11984。 [Epub提前发行]。 PMID:23467085。 性质。 2013年3月6日。doi:10.1038 / nature11868。 [Epub提前发行]。 PMID:23467095。 性质。 2013年3月6日。doi:10.1038 / nature11959。 [Epub提前发行]。 PMID:23467087。