2011年10月24日

镰状细胞病的潜在治疗研究点

流过血管的红血球的插图

科学家通过激活通常仅在出生前产生的特殊血液蛋白的产生,纠正了成年实验小鼠的镰状细胞病。这种方法可能会为血液病患者带来新的治疗方法。

镰状细胞病是由血红蛋白异常引起的。血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质,可将氧气输送至全身。约有10万美国人患有镰状细胞病。它在非洲,西班牙裔,地中海和中东血统的人中最普遍。

镰状细胞病患者的血红蛋白基因有2个拷贝。产生的缺陷蛋白质释放出氧气后会改变形状。这会导致红细胞变硬,变形和发粘。这些镰刀形细胞减慢了血液流向组织的速度,从而导致器官受损。

镰状细胞疾病没有广泛可用的治疗方法。骨髓移植已经治愈了一些患者。但是,这种治疗会带来一些风险,而且大多数患者没有可以捐献出健康骨髓的亲戚。

过去的研究表明,高水平的一种称为胎儿血红蛋白的血红蛋白水平降低了镰状血红蛋白改变红细胞形状的趋势。胎儿血红蛋白的产生通常在出生前占主导地位,但随着成年血红蛋白的接管而关闭。一种叫做羟基脲的药物可以增加胎儿血红蛋白的产生并减少镰状细胞病的并发症。但是,并非所有患者对这种药物都有很好的反应,不良副作用是一个问题。

由斯图尔特·奥金(Stuart Orkin)博士领导的研究小组着手探索一种更有针对性的方法,通过阻止一种叫做BCL11A的蛋白质的产生来提高胎儿血红蛋白。该团队曾在哈佛医学院,波士顿儿童医院和波士顿霍华德休斯医学研究所进行过实验,此前证明BCL11A可以在出生后不久抑制胎儿血红蛋白的产生。他们的工作由美国国立卫生研究院的国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI),国家癌症研究所(NCI)和国家糖尿病与消化与肾脏疾病研究所(NIDDK)资助。该研究发表在2011年10月13日的 科学 .

科学家利用遗传技术使镰状细胞病小鼠的BCL11A基因失活。没有BCL11A,小鼠继续产生胎儿血红蛋白。小鼠中没有病态细胞,它们的疾病症状也没有。血液生成的其他方面似乎未受影响。

Orkin说:“这项研究为BCL11A可能作为治疗镰状细胞疾病和相关血液疾病(如地中海贫血)的靶点提供了原理上的第一个证据。”但是,在人们对这种疗法进行测试之前,还需要进行更多的研究。

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