六月12,2018

测试对许多HIV菌株有效的疫苗

乍看上去

  • 在动物身上测试的一种HIV疫苗促使免疫系统形成能中和数十种HIV毒株的抗体。
  • 对人体内测试疫苗的小型研究预计将于2019年底开始。
HIV感染和广泛中和抗体 该蛋白质结构图显示了HIV峰(绿色)上的融合肽表位(红色),该表位突出了病毒膜(灰色)。广泛中和的抗体(黄色)可以与融合肽结合。 国家国际开发署

感染艾滋病毒(导致艾滋病的病毒)使人容易受到许多其他感染和疾病的侵害。到目前为止,研究人员还无法创建有效的HIV疫苗,部分原因是有许多不同的病毒株。

一些感染HIV的人制造的抗体可以中和多种HIV毒株。科学家已经研究了这些抗体,以找到有关它们如何与病毒结合并中和的线索。在过去的几年中,HIV研究人员发现了许多可以在实验室中保护人体细胞的广泛中和抗体。科学家检查了HIV上每个已知的广泛中和抗体所结合的位点或表位。然后他们尝试找出如何根据这些表位制造疫苗以促使免疫系统形成抗体的方法。希望这些疫苗诱导的广泛中和抗体可以保护人们免受HIV感染。

2016年,美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家们发现了一个抗原决定簇,据认为,该抗原决定簇在大多数HIV病毒株中都相似。称为HIV融合肽,它是HIV表面刺突的一部分,可帮助病毒进入人的细胞。 Drs。博士领导的研究小组。 国家国际开发署疫苗研究中心的Peter D. Kwong和John R. Mascola着手开发针对HIV融合肽的HIV疫苗。该研究发表于 自然医学 在2018年6月4日。

该研究小组设计了一种称为免疫原的蛋白质,该蛋白质旨在根据其已知结构激活针对HIV融合肽的免疫应答。该团队测试了哪种免疫原最有效地引发了针对融合肽的HIV中和抗体。最佳的免疫原是由融合肽的八个氨基酸组成,这些氨基酸与通常用于增强免疫反应的载体蛋白结合。

为了改善结果,研究小组将该免疫原与HIV峰值的复制品配对。他们在小鼠中测试了几种疫苗方案,并分析了产生的抗体。疫苗是由与HIV融合肽相连的疫苗产生的,能够中和来自世界各地的208个HIV毒株中多达31%的病毒。

研究人员利用从这些实验中学到的经验教训,并在豚鼠和猴子中测试了改良的疫苗接种方案。这些动物还形成了广泛中和的抗体,这些抗体对数十种HIV病毒株具有活性。

这些在小鼠,豚鼠和猴子中的发现表明,该疫苗方案可以在几种物种中起作用。科学家们现在正在努力改善治疗方案,并进一步在猴子身上进行测试。预计将于2019年底开始对人中的新疫苗进行小型研究。

国家国际开发署主管Anthony S. Fauci博士说:“ NIH科学家利用他们对HIV结构的详细了解,找到了该病毒的异常脆弱部位,并设计了一种新颖且具有潜在功能的疫苗。” “这项优雅的研究是在不断寻求开发安全有效的HIV疫苗方面潜在的重要一步。”

相关链接

参考文献: 基于表位的疫苗设计可产生融合肽导向的抗体,该抗体可中和HIV-1的多种菌株。徐K,阿查里亚P,孔R,程C,庄GY,刘K,Louder MK,O'Dell S,Rawi R,Sastry M,Shen CH,张B,周T,Asokan M,Bailer RT,Chambers M, Chen X,Choi CW,Dandey VP,Doria-Rose NA,Druz A,Eng ET,Farney SK,Foulds KE,Geng H,Georgiev IS,Gorman J,Hill KR,Jafari AJ,Kwon YD,Lai YT,Lemmin T, McKee K,Ohr TY,Ou L,Peng D,Rowshan AP,Sheng Z,Todd JP,Tsybovsky Y,Viox EG,Wang Y,Wei H,Yang Y,Zhou AF,Chen R,Yang L,Scorpio DG,McDermott AB ,夏皮罗(Shapiro L),卡拉格(Carragher B),波特(Potter)CS,马斯科拉(Mascola JR),光荣 纳特·梅德(Nat Med)。 2018年6月4日.doi:10.1038 / s41591-018-0042-6。 [Epub提前发行]。 PMID:29867235。

资金: 美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID),美国国立普通医学科学研究所(NIGMS)和所长办公室;西蒙斯基金会;帝国大厦发展部科学,技术和创新(NYSTAR);和阿古隆研究所。