2009年1月26日

一天中的时间对于化疗至关重要

时钟的照片

一项新的研究表明,一天中服用化疗药物的时间可能是影响治疗效果和副作用程度的主要因素。结果对癌症治疗具有重要意义。

人体的日常节律与太阳同步,并由人体的生物钟协调。大脑的某个区域充当主要的生物钟,而该系统却很复杂,并且实际上在人体的每个细胞中都在运转。它调节我们的睡眠,体温,饮食习惯和活动水平。当我们的昼夜节律紊乱时,可能会出现睡眠障碍以及许多其他问题,包括肥胖,抑郁,心脏病,高血压和糖尿病。

已知化疗药物的有效性和副作用会受到分娩时间的影响。顺铂和其他流行的癌症治疗方法部分是通过破坏癌细胞的DNA来起作用的。细胞通过修复损伤来对抗药物。由北卡罗来纳大学医学院的阿齐兹·桑卡尔(Aziz Sancar)博士领导的研究小组认为,有可能利用人体的昼夜节律在癌细胞最难恢复时击中癌细胞。

为了进行调查,研究人员在一天的不同时间从小鼠中提取了脑组织提取物。然后他们测试了提取物通过一种称为切除修复的重要机制修复受损DNA的程度。他们的工作由美国国立卫生研究院国立普通医学科学研究所(NIGMS)资助。

研究人员在《 美国国家科学院院刊 2009年1月21日,早晨从老鼠大脑中提取的提取物修复了受损的DNA样品,其速度是夜间的6-7倍。为了查明所涉及的蛋白质,他们分析了24小时内6种核心切除修复蛋白质的水平。事实证明,白天在小鼠大脑中的一种称为色素干性色素干燥症(XPA)的DNA损伤修复蛋白的水平要比晚上高得多。

为了证实晚上的切除修复减少受XPA含量低的影响,科学家在提取物中添加了已知量的XPA。在夜间采集的样品中添加额外的XPA可以提高其修复受损DNA样品的能力。相反,对于早晨收集的样品,多余的XPA对修复受损DNA的能力影响很小。这些结果支持了DNA修复至少部分取决于XPA波动水平的想法。

Sancar博士说:“时间就是一切,这里有分子数据显示了为什么对癌症尤其如此。” “通过在修复自身能力最小的时候用化学疗法攻击癌细胞,您应该能够最大程度地发挥功效,并将治疗的副作用降到最低。”

但是,研究人员指出,正常时间与癌细胞相比,每日时间对DNA修复的影响可能有所不同。在研究人员可以利用昼夜节律设计更有效的癌症治疗方案之前,需要对人体的正常细胞和癌细胞进行进一步的研究。

—由Dario Dieguez,Jr.,博士和Harrison Wein博士

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