2012年4月9日

了解胰岛素敏感性和糖尿病

看她的在卫生间镜子的反射和捏她的胃油脂的妇女。

一个新发现帮助解释了脂肪组织(脂肪)如何影响胰岛素敏感性并导致2型糖尿病。该发现可能导致治疗该疾病的新策略。

糖尿病是人体使用葡萄糖的一种障碍,葡萄糖是人体的燃料。当血糖水平升高时,胰腺通常会产生激素胰岛素,这会提示细胞从血液中摄取糖分。脂肪细胞以脂质(脂肪)的形式储存过量的葡萄糖。在最常见的2型糖尿病中,细胞会失去对胰岛素的敏感性。

大约80%的2型糖尿病患者超重,但是脂肪组织与胰岛素敏感性之间的联系很难被解读。 Drs。博士领导的研究小组。哈佛医学院的芭芭拉·卡恩(Barbara Kahn)和马克·赫尔曼(Mark Herman)以及贝丝·以色列女执事医疗中心开始着手调查。他们的工作主要由美国国立卫生研究院的糖尿病,消化与肾脏疾病国家研究所(NIDDK)资助。它出现在《 性质 在2012年4月1日。

研究小组从两种类型的转基因小鼠开始,其中胰岛素抵抗和肥胖无关。小鼠的GLUT4有改变,该蛋白质主要负责响应胰岛素将葡萄糖转运到肌肉和脂肪细胞中。 AG4OX小鼠在脂肪组织中过表达GLUT4。他们变得肥胖,但是他们能够控制血糖水平。相反,AG4KO小鼠在脂肪组织中不产生GLUT4。他们体重正常,但会发展胰岛素抵抗和2型糖尿病。

研究人员比较了两种小鼠的脂肪组织中的基因表达。参与制造脂质的基因在AG4OX小鼠中高水平表达,而在AG4KO小鼠中低水平表达。已知这些基因受某些主调节基因控制,因此研究小组检查了这些基因的表达。一个叫 血压 发现在AG4OX脂肪组织中其含量高50%,而在AG4KO脂肪组织中含量低44%。这表明脂肪组织GLUT4通过调节脂肪来影响脂肪酸合成和胰岛素敏感性 血压.

但是分析 血压 在许多小鼠品系和人中的表达表现出更复杂的关系。而 血压 表达通常与GLUT4水平相关,但并不总是如此。仔细观察即可发现一种新形式的 血压 基因, 血压-β,它是从不同于先前已知的DNA起始位点开始的, 血压-α,使蛋白质的活性更高。

研究人员发现 血压-β不是由GLUT4直接诱导,而是由 血压-α。这意味着增加的葡萄糖向脂肪细胞的转运会激活 血压 并使其产生另一个更有效的自身版本。

喂养高脂饮食的小鼠脂肪减少 血压-β表达,而 血压- α水平保持不变。这表明 血压-β可能在胰岛素抵抗中起作用。当研究人员检查肥胖者时,他们发现 血压-β,但不是 血压-脂肪组织中的α可预测胰岛素敏感性。

卡恩说:“有两件事令人惊讶:首先,一个孤独的基因可以极大地改变脂肪细胞的代谢,然后,选择性地打开脂肪组织中的这个主开关对整个人体都是有益的。”

这项研究揭示了脂肪细胞胰岛素敏感性的新分子参与者。 血压-可能有一天,β可能被证明是有助于治疗或预防2型糖尿病的良好药物。

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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参考文献: 性质。 2012年4月1日。doi:10.1038 / nature10986。 [Epub提前发行]。