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2012年9月24日,星期一

美国国立卫生研究院启动罕见变性肌肉疾病治疗试验

研究人员已经启动了一项临床试验,以评估候选药物DEX-​​M74作为一种罕见的退行性肌肉疾病,遗传性包涵体肌病(HIBM)的治疗方法。来自国家转化科学促进中心(NCATS)和国家人类基因组研究所(NHGRI)的国家卫生研究院的科学家将在NIH临床中心进行临床试验。

HIBM,也称为GNE肌病,没有可用的疗法。疾病症状在成年后出现,并逐渐导致进行性肌无力。大多数患者在20多岁时开始出现症状,并且随着手臂,手和腿部肌肉的衰弱最终需要坐轮椅。 GNE基因的突变通过在肌肉蛋白质中产生低唾液酸水平而导致HIBM,科学家认为这是造成肌肉无力症状的原因。通常,GNE产生一种酶,该酶产生唾液酸,一种对肌肉发育和肾脏功能至关重要的糖。

医学博士克里斯托弗·P·奥斯汀说:“这项研究标志着为服务不足的患者群体开发治疗方法的重要里程碑,如果不是因为研究的团队合作和奉献精神,我们就不会走得很远。” ,新任命的NCATS主任。

2007年,NHGRI医学遗传学分部的副研究员Marjan Huizing博士带领一组科学家寻找HIBM的治疗方法。他们假设一种称为ManNAc的化合物(现称为DEX-M74)可能会改善引起HIBM的低唾液酸水平。 DEX-M74是一种人体可转化为唾液酸的糖。

Huizing及其同事进行的研究表明,该化合物可有效控制具有特定GNE突变的小鼠模型中的唾液酸水平。研究人员在2007年6月的《临床研究杂志》上发表了他们的发现。基于这些结果,他们着手评估DEX-M74对HIBM患者进行性肌无力的影响。但是,该项目需要额外的资金用于临床前研究。

2009年,NIH建立了罕见病和被忽视疾病治疗计划(TRND),该计划现已成为NCATS的一部分,以促进针对这些疾病的新药的临床前开发。 TRND科学家选择开发DEX-M74作为HIBM的治疗方法作为其最初的试点项目之一。此次合作包括TRND研究人员,Marjan Huizing博士实验室和NHGRI医学遗传学分部首席研究员William A. Gahl博士,以及新西兰制药有限公司(NZP)的实验室。 NZP正在制造由Drs。Dr.开发的DEX-M74。 Gahl和Huizing并由NZP从NIH获得许可。

盖尔博士说:“ TRND通过支持临床前研究以研究新药,为HIBM项目注入了生命。” “该计划为药物治疗的发展提供了缺失的环节。它是一种资源,有可能为罕见病开发新的疗法,通常适用于常见疾病。”

在HIBM项目期间,TRND计划支持了毒理学研究,以评估DEX-M74的安全性。研究人员还生成了化学制造和控制数据,这些数据与药物的配方和制造过程有关。基于这些新数据的可用性,合作者完成了一项IND应用程序,美国食品药品监督管理局最近允许该应用程序生效。

NCATS治疗发展处处长兼TRND主任John McKew博士说:“ TRND计划旨在提供将像DEX-M74这样的潜在疗法推广到人类临床试验所需的专业知识。 “该项目的结果表明,像TRND这样的翻译计划可以通过将基础研究,临床前药物开发和临床医学领域的专家召集在一起的协作来完成。”

HIBM I期临床试验将在一小群患者中测试单剂量的DEX-M74,重点是药物安全性以及患者对药物的耐受性。马里兰州TRND的内科医生Nuria Carrillo和该试验的主要研究人员计划通过I / II期试验跟进初始研究,该试验将使患者接受多剂DEX-M74。研究人员将监视患者的药物耐受性和药物有效性指标。如果DEX-M74在I / II期试验中是安全的,研究人员将计划进行II期研究,以确定该药物在HIBM患者中的临床有效性。

NZP首席执行官Andy Lewis表示:“ NIH在开发HIBM潜在疗法方面已经取得了重要的里程碑,我们对这项研究进入临床试验阶段感到兴奋。” “临床前数据非常强大,我们热切希望看到DEX-M74在整个临床阶段的进展。一旦我们证明了人类的功效,我们计划为患者提供DEX-M74。”

HIBM临床试验是向人类临床试验发展的第三个TRND项目。另外两项临床试验正在评估镰状细胞病和慢性淋巴细胞性白血病的治疗方法。 Carrillo博士还负责HIBM的自然史研究,以收集患者的健康信息以了解疾病的发展过程。 TRND已开发了包括HIBM在内的14个项目的投资组合,这些项目专注于罕见和被忽视的热带病。

有关HIBM I期临床试验的更多信息,请访问 //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01634750?term=HIBM&rank=1.

有关HIBM自然史研究的信息,请访问: //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01417533?term=TRND&rank=3.

要了解有关TRND临床试验的更多信息,请访问 http://www.ncats.gratlusbc.net/research/rare-diseases/trnd/studies/trnd-crs.html.

美国国家转化科学促进中心(NCATS)旨在促进创新方法和技术的产生,这些创新方法和技术将促进跨多种人类疾病和病症的诊断和治疗方法的开发,测试和实施。有关NCATS的更多信息,请访问 http://www.ncats.nih.gov.

国家卫生研究院是国立卫生研究院的27个研究所和中心之一。 国家卫生研究院内部研究部开发并实施了用于理解,诊断和治疗基因组和遗传疾病的技术。有关NHGRI的其他信息,请访问其网站, http://www.genome.gov.

关于NIH临床中心:NIH临床中心是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)拥有240张床的临床研究医院。通过临床研究,临床医生-研究人员将实验室发现转化为更好的治疗,疗法和干预措施,以改善国家的健康状况。有关更多信息,请访问 http://clinicalcenter.nih.gov.

关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立医学研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.

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